Влияние рецептора-γ, активируемого пролифератором пероксисом, на модуляцию синтеза ангиопоэтин-подобного белка 4 в клетках Caco-2, обработанных Clostridium butyricum

Ангиопоэтин-подобный белок 4 (ANGPTL4) считается одним из важных циркулирующих медиаторов, связывающих кишечные микроорганизмы с метаболизмом липидов хозяйского организма. В представленной работе изучено влияние рецептора-γ, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ) на модуляцию синтеза ANGPTL4 в клетках Caco-2, обработанных Clostridium butyricum. Жизнеспособность клеток Caco-2 и экспрессию в них PPARγ и ANGPTL4 определяли после cокультивирования с клетками C. butyricum в концентрации 1 × 10⁶, 1 × 10⁷ и 1 × 10⁸ КОЕ/мл. Показано повышение жизнеспособности клеток в присутствии C. butyricum. Кроме того, экспрессия и секреция PPARγ и ANGPTL4 в клетках Caco-2 значительно возрастали в присутствии 1 × 10⁷ и 1 × 10⁸ КОЕ/мл C. butyricum. Более того, влияние PPARγ на модуляцию синтеза ANGPTL4 в клетках Caco-2, обработанных 1 × 10⁸ КОЕ/мл C. butyricum, проверено также на модели активации/ингибирования PPARγ в клетках Caco-2 и с использованием метода иммунопреципитации хроматина (ChIP). Обнаружено, что C. butyricum стимулирует взаимодействие PPARγ с сайтом связывания PPAR, локализованным перед сайтом старта транскрипции гена angptl4 (chr19: 8362157-8362357) в клетках Caco-2. Однако PPARγ это не единственный путь стимуляции продукции ANGPTL4 под действием C. butyricum. В целом, PPARγ участвует в регуляции синтеза ANGPTL4 в клетках Caco-2, обработанных C. butyricum.