SELECTION OF AN AMINO ACID SITE WITH ONE OF THE FASTEST CLEAVAGE KINETICS BY THE ENDOSOMAL PROTEASE CATHEPSIN B FOR POTENTIAL USE IN DRUG DELIVERY SYSTEMS

Y. V. Khramtsov; Храмцов Ю. В.; G. P. Georgiev; Георгиев Г. П.; A. S. Sobolev; Соболев А. С.

doi:10.31857/S2686738923700166

Выбор аминокислотного сайта с одной из самых быстрых кинетик расщепления эндосомной протеазой катепсином В для потенциального применения в системах доставки лекарств

Авторы: Храмцов Ю.В.¹, Георгиев Г.П.¹, Соболев А.С.¹^,2
Учреждения:
1. Институт биологии гена Российской академии наук
2. Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
Выпуск: Том 509, № 1 (2023)
Страницы: 211-214
Раздел: Статьи
URL: https://jdigitaldiagnostics.com/2686-7389/article/view/651139
DOI: https://doi.org/10.31857/S2686738923700166
EDN: https://elibrary.ru/NBOJNC
ID: 651139

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ
Доступ закрыт

Доступ предоставлен
Доступ закрыт

Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

На основании известных литературных данных были выбраны шесть пептидных последовательностей, которые потенциально способны быстро расщепляться эндосомной протеазой катепсином В. Для сравнения изучалось также расщепление катепсином В распространенных линкерных последовательностей – полиглицина и полиглицин-серина. Разные концы данных пептидов были помечены флуоресцентными красителями sulfoCyanine3 и sulfoCyanine5, между которыми возможен резонансный перенос энергии по Фёрстеру (FRET). Кинетика расщепления пептидов катепсином В изучалась на мультимодальном плашечном ридере по уменьшению сигнала FRET. Было показано, что для потенциального использования в различных системах доставки лекарств наиболее подходящими являются сайты расщепления FKFL и FRRG. Данные сайты значительно эффективнее расщепляются в слабокислых условиях эндосом, чем при нейтральных значениях рН, характерных для внеклеточной среды.

Ключевые слова

сайты расщепления протеазами, катепсин В, FRET, рН зависимость

Список литературы

Liu G., Yang L., Chen G., et al. // Front Pharmacol. 2021. V. 12. 735446.
Sobolev A.S. // Front Pharmacol. 2018. V. 9. 952.
Kern H.B., Srinivasan S., Convertine A.J., et al. // Mol Pharmaceutics. 2017. V. 14. № 5. P. 1450–1459.
Bottcher-Friebertshauser E., Garten W., Klenk H.D. // Activation of viruses by host proteases. 2018. Springer. 337 p.
Jin X., Zhang J., Jin X., et al. // ACS Med Chem Lett. 2020. V. 11. № 8. P. 1514–1520.
Shim M.K., Park J., Yoon H.Y., et al. // J Contr Rel. 2019. V. 294. P. 376–389.
Poreba M., Rut W., Vizovisek M., Groborz K., et al. // Chem Sci. 2018. V. 9. P. 2113–2129.
Jordans S., Jenko-Kokalj S., Kuhl N.M., et al. // BMC Biochemistry. 2009. V. 10, 23.
Biniossek M.L., Nagler D.K., Becker-Pauly C., et al. // J. Proteome Res. 2011. V. 10. P. 5363.
Khramtsov Y.V., Vlasova A.D., Vlasov A.V., et al. // Acta Cryst. 2020. V. D76. P. 1270–1279.
Aggarwal N., Sloane B.F. // Proteomics Clin Appl. 2014. V. 8. P. 427–437.
Zhang X., Lin Y., Gillies R.J. // J Nucl Med. 2010. V. 51. P. 1167–1170.