Эффективность применения оксиметилурацила на модели острой алкогольной интоксикации

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. С учётом распространённости в России острых алкогольных отравлений представляется актуальным поиск новых эффективных средств их коррекции. Наряду с проведением мероприятий по выведению этанола из организма эффективным является использование средств патогенетической коррекции. Оксиметилурацил и его производные зарекомендовали себя как эффективные гепатопротекторы на различных экспериментальных моделях поражения печени.

Цель исследований — оценка эффективности оксиметилурацила на модели острой алкогольной интоксикации.

Материалы и методы. На модели острого токсического поражения печени лабораторных животных этанолом изучена эффективность коррекции патологических изменений оксиметилурацилом в сравнении с препаратом «Мексидол». Проведён комплекс биохимических, морфологических и генетических исследований.

Результаты. Проведённые морфологические исследования показали, что на обеих временных точках коррекция оксиметилурацилом (ОМУ) оказалась более эффективной по сравнению с препаратом «Мексидол», что проявлялось в меньшей интенсивности повреждения паренхимы печени. В группе, получавшей ОМУ, наблюдалось восстановление кратности экспрессии гена Chek 1 как через 24, так и через 72 ч. При остром воздействии этанола наблюдалось незначительное снижение уровня экспрессии гена RIPK1. Наиболее значимо уровень экспрессии этого гена снизился при коррекции ОМУ. Снижение кратности экспрессии данного гена может свидетельствовать о замедлении процессов некроза и подавлении продукции АФК в клетках печени и, как следствие, о корректирующем эффекте ОМУ при данном виде интоксикации.

Заключение. На основании комплекса проведённых биохимических, морфологических и генетических исследований можно заключить, что при остром воздействии этанола корректирующее действие ОМУ выражено сильнее, чем «Мексидола» (этилметилгидроксипиридина сукцината).

Участие авторов:
Бакиров А.Б. — концепция и дизайн исследования;
Репина Э.Ф. — концепция и дизайн исследования, написание текста;
Каримов Д.О. — концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка данных, редактирование;
Байгильдин С.С., Тимашева Г.В. — сбор материала и обработка данных, статистическая обработка;
Гимадиева А.Р. — синтез оксиметилурацила;
Якупова Т.Г., Хуснутдинова Н.Ю. — сбор материала и обработка данных.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Работа проведена за счёт средств субсидии на выполнение государственного задания в рамках отраслевой научно-исследовательской программы Роспотребнадзора «Гигиеническое научное обоснование минимизации рисков здоровью населения России» на 2016–2020 годы по теме 3.5, № гос. регистрации АААА-А16-116022610045-4. Синтез композиции 5-гидрокси-6-метилурацила выполнен в соответствии с планом научно-исследовательских работ УфИХ УФИЦ РАН (№ гос. регистрации АААА-А19-119011790021-4).

Заключение биоэтической комиссии: исследование одобрено биоэтической комиссией ФБУН «Уфимский НИИ Медицины труда и экологии человека», проведено в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123), директивой Европейского парламента и Совета Европейского союза 2010/63/EC от 22.09.2010 г. о защите животных, использующихся в научных целях.

Поступила: 08.06.2021 / Принята к печати: 28.09.2021 / Опубликована: 30.11.2021

Об авторах

А. Б. Бакиров

ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-3510-2595
Россия

Эльвира Фаридовна Репина

ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»

Email: e.f.repina@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-8798-0846

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106.

e-mail: e.f.repina@bk.ru

Россия

Д. О. Каримов

ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-0039-6757
Россия

С. С. Байгильдин

ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-1856-3173
Россия

А. Р. Гимадиева

Уфимский Институт химии ФГБНУ «Уфимский федеральный исследовательский центр российской академии наук»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-2995-310X
Россия

Т. Г. Якупова

ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-1236-8246
Россия

Г. В. Тимашева

ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-2435-6936
Россия

Н. Ю. Хуснутдинова

ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-5596-8180
Россия

Список литературы

  1. Лужников Е.А., ред. Медицинская токсикология: Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2012
  2. Dobbs M.R. Clinical Neurotoxicology. Syndromes, Substances, Environments. Philadelphia; 2009
  3. Башарин В.А., Носов А.В. Коррекция нарушений потребления кислорода при тяжелых отравлениях нейротропными ядами. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2008; (3): 30-43
  4. Onyesom E., Anosike E.O. Changes in rabbit liver function markers after chronic exposure to ethanol. Asian J. Biochem. 2007; 2: 337-42. https://dx.doi.org/10.3923/ajb.2007.337.342
  5. Zhong W., Zhao Y., Sun X., Song Z., McClain C.J., Zhou Z. Dietary zinc deficiency exaggerates ethanol-induced liver injury in mice: Involvement of intrahepatic and extrahepatic factors. PLoS One. 2013; 8(10): e76522. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0076522
  6. Zima T., Fialová L., Mestek O., Janebová M., Crkovská J., Malbohan I., et al. Oxidative stress, metabolism of ethanol and alcohol-related diseases. J. Biomed. Sci. 2001; 8(1): 59-70. https://doi.org/10.1007/bf02255972
  7. Saravanan N., Nalini N. Hemidesmus indicus Protects against ethanol-induced liver toxicity. Cell. Mol. Biol. Lett. 2008; 13(1): 20-37. https://doi.org/10.2478/s11658-007-0032-z
  8. Baldi E., Burra P., Plebani M., Salvagnini M. Serum malondialdehyde and mitochondrial aspartate aminotransferase activity as markers of chronic alcohol intake and alcoholic liver disease. Ital. J. Gastroenterol. 1993; 25(8): 429-32.
  9. Конопля А.И., Локтионов А.Л., Дудка В.В., Долгарева С.А., Сорокин А.В., Бушмина О.Н. Хроническая интоксикация этанолом: метаболические изменения, коррекция нарушений. Токсикологический вестник. 2015; (5): 25-30.
  10. Климович В.В., Масловская А.А., Кузнецов О.И., Булат А.В. Показатели метаболического статуса печени крыс при хронической алкогольной интоксикации и применении гепатопротекторных препаратов. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2007; (2): 23-4.
  11. Доркина Е.Г., Оганесян Э.Т., Сергеева Е.О., Парфентьева Е.П., Скульте И.В., Ващенко Е.С. и соавт. Изменение некоторых биохимических показателей у крыс при остром алкогольном отравлении и действии биофлавоноидов. В кн.: Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции сборник научных трудов. Пятигорск; 2006: 347-9.
  12. Бибик Е.Ю., Кривоколыско Б.С., Бурдейная А.А., Деменко А.В., Фролов К.А., Доценко В.В. и соавт. Влияние частично гидрированных пиридинов, производных цианотиоацетамида, на показатели крови крыс с сочетанным парацетамольно-алкогольным поражением печени. Кубанский научный медицинский вестник. 2019; 26(2): 106-14. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2019-26-2-106-114
  13. Beck H., Nähse V., Larsen M.S., Groth P., Clancy T., Lees M., et al. Regulators of cyclin dependent kinases are crucial for maintaining genome integrity in S phase. J. Cell Biol. 2010; 188(5): 629-38. https://doi.org/10.1083/jcb.200905059
  14. Vahid Zarezade, Jalal Moludi, Mostafa Mostafazadeh, Mohammad Mohammadi and Ali VeisiAvicenna J Phytomed. Antioxidant and hepatoprotective effects of Artemisia dracunculus against CCl4-induced hepatotoxicity in rats. Avicenna J. Phytomed. 2018; 8(1): 51-62.
  15. Dadkhah A., Fatemi F., Ababzadeh S., Roshanaei K., Alipour M., Tabrizi B.S. Potential preventive role of Iranian Achillea wilhelmsii C. Koch essential oils in acetaminophen-induced hepatotoxicity. Bot. Stud. 2014; 55(1): 37. https://doi.org/10.1186/1999-3110-55-37
  16. Hasanein P., Sharifi M. Effects of rosmarinic acid on acetamino-phen-induced hepatotoxicity in male Wistar rats. Pharm. Biol. 2017; 55(1): 1809-16. https://doi.org/10.1080/13880209.2017.1331248
  17. Yu Y., Fuscoe J.C., Zhao C., Guo C., Jia M., Qing T., et al. A rat RNA-Seq transcriptomic BodyMap across 11 organs and 4 developmental stages. Nat. Commun. 2014; 5: 3230. https://doi.org/10.1038/ncomms4230
  18. Fagerberg L., Hallström B.M., Oksvold P., Kampf C., Djureinovic D., Odeberg J., et al. Analysis of the human tissue-specific expression by genome-wide integration of transcriptomics and antibody-based proteomics. Mol. Cell. Proteomics. 2014; 13(2): 397-406. https://doi.org/10.1074/mcp.m113.035600
  19. Henderson C.J., McLaren A.W., Wolf C.R. In vivo regulation of human glutathione transferase GSTP by chemopreventive agents. Cancer Res. 2014; 74(16): 4378-87. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-14-0792
  20. Fadaka A.O., Bakare O.O., Sibuyi N.R.S., Klein A. Gene expression alterations and molecular analysis of CHEK1 in solid tumors. Cancers (Basel). 2020; 12(3): 662. https://doi.org/10.3390/cancers12030662
  21. Li H., Wang Y., Yang H., Zhang Y., Xing L., Wang J., et al. Furosine, a Maillard reaction product, triggers necroptosis in hepatocytes by regulating the RIPK1/RIPK3/MLKL pathway. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(10): 2388. https://doi.org/10.3390/ijms20102388
  22. Qian Z., Shuying W., Ranran D. Inhibitory effects of JQ1 on listeria monocyto-genes-induced acute liver injury by blocking BRD4/RIPK1 axis. Biomed. Pharmacother. 2020; 125: 109818. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.109818
  23. Filliol A., Piquet-Pellorce C., Le Seyec J., Farooq M., Genet V., Lucas-Clerc C., et al. RIPK1 protects from TNF-α-mediated liver damage during hepatitis. Cell Death Dis. 2016; 7(11): e2462. https://doi.org/10.1038/cddis.2016.362
  24. Takemoto K., Hatano E., Iwaisako K., Takeiri M., Noma N., Ohmae S., et al. Necrostatin-1 protects against reactive oxygen species (ROS)-induced hepatotoxicity in acetaminophen-induced acute liver failure. FEBS Open Bio. 2014; 4: 777-87. https://doi.org/10.1016/j.fob.2014.08.007
  25. Qian Z., Shuying W., Ranran D. Inhibitory effects of JQ1 on listeria monocytogenes-induced acute liver injury by blocking BRD4/RIPK1 axis. Biomed. Pharmacother. 2020; 125: 109818. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.109818
  26. Parés A., Mas A. Extracorporeal liver support in severe alcoholic hepatitis. World J. Gastroenterol. 2014; 20(25): 8011-7. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i25.8011
  27. Шилов В.В., Шикалова И.А., Васильев С.А., Лоладзе А.Т., Батоцыренов Б.В. Особенности фармакологической коррекции токсических поражений печени у больных с синдромом зависимости от алкоголя и тяжелыми формами острых отравлений этанолом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012; 112(1): 45-8.
  28. Мышкин В.А., Еникеев Д.А., Срубилин Д.А., Гимадиева А.Р. Экспериментальная оценка производных пиримидина на моделях токсического поражения печени: обзор. Научное обозрение. Медицинские науки. 2016; (3): 88-98.
  29. Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Репина Э.Ф., Гимадиева А.Р. Гепатопротекция с применением оксиметилурацила. Информационно-методическое письмо. Уфа; 2013.
  30. Тимашева Г.В., Каримов Д.О., Репина Э.Ф., Смолянкин Д.А., Хуснутдинова Н.Ю., Мухаммадиева Г.Ф. и соавт. Характер метаболических изменений у экспериментальных животных при острой алкогольной интоксикации и ее коррекции препаратами. Медицина труда и экология человека. 2020; (3): 114-21. https://doi.org/10.24411/2411-3794-2020-10315

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Бакиров А.Б., Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Байгильдин С.С., Гимадиева А.Р., Якупова Т.Г., Тимашева Г.В., Хуснутдинова Н.Ю., 2024


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 37884 от 02.10.2009.