Оценка острой токсичности пиридиновых производных 3,4-дигидрохиноксалин-2-она и 3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-она

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Изучена острая токсичность синтезированных на основе 3,5-диацетил-2,6-диметилпиридина производных бис(3,4-дигидрохиноксалин-2-она) и бис(3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-она) при однократном внутрибрюшинном введении морским свинкам. Установлено, что по классификации К.К. Сидорова производное пиридина – бис(3,4-дигидрохиноксалин-2-он) – обладало малой токсичностью, о чем свидетельствовало отсутствие летальных исходов при его введении животным в диапазоне 100–400 мкг/кг, но сопровождалось признаками нервного расстройства независимо от дозы соединения, которые исчезали в течение суток. При введении морским свинкам другого производного пиридина – бис(3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-она) – наблюдали более выраженные и длительные признаки интоксикации, проявляющиеся судорожными подергиваниями задних конечностей, снижением подвижности и замедленной реакцией на окружающие раздражители, с последующей гибелью 33% особей при введении соединения в дозе 100 мг/кг, 66% – в дозе 200 мг/кг и 100% животных в дозе 400 мг/кг. Анализ гематологических и биохимических исследований, проведенный на 15-е сутки после введения изучаемых соединений, показал отсутствие выраженных изменений относительно нормативных физиологических значений, несмотря на наличие достоверной разницы отдельных показателей по сравнению с контрольной группой. Таким образом, параметры острой токсичности у изучаемых соединений носили неодинаковый характер и были более выражены у пиридинового производного бис(3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-она), тем не менее оба соединения могут быть рекомендованы для последующего изучения антибактериальной и противовирусной активности на морских свинках.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

С. А. Терновская

ФГБОУ “Омский государственный аграрный университет им. П.А. Столыпина”

Автор, ответственный за переписку.
Email: sa.ternovskaya2306@omgau.org
Россия, 644008 Омск, Институтская пл., 1

В. С. Власенко

ФГБНУ “Омский аграрный научный центр”

Email: vvs-76@list.ru
Россия, 644012 Омск, просп. Королева, 26

А. Н. Новиков

ФГБНУ “Омский аграрный научный центр”

Email: sa.ternovskaya2306@omgau.org
Россия, 644012 Омск, просп. Королева, 26

Н. А. Денгис

ФГБНУ “Омский аграрный научный центр”

Email: sa.ternovskaya2306@omgau.org
Россия, 644012 Омск, просп. Королева, 26

А. Л. Сталинская

Тюменский государственный университет

Email: sa.ternovskaya2306@omgau.org

Школа естественных наук

Россия, 625003 Тюмень, ул. Перекопская, 15а

И. В. Кулаков

Тюменский государственный университет

Email: i.v.kulakov@utmn.ru

Школа естественных наук

Россия, 625003 Тюмень, ул. Перекопская, 15а

Список литературы

  1. Badran M.M., Abonzid K.A., Hussein M.H. // Arch. Pharm. Res. 2003. V. 26. P. 107–113. https://doi.org/10.1007/BF02976653
  2. Vayas D.A., Chauhan N.A., Parikh A.R. // Ind. J. Chem. 2007. V. 46. P. 1699–1702.
  3. Gein V.L., Rassudikhina N.A., Shepelina N.V., Vakhrin M.I., Babushkina E.B., Voronina E.V. // Pharm. Chem. J. 2008. 42. P. 529–532. https://doi.org/10.1007/s11094-009-0175-5
  4. Singh D.P., Deivedi S.K., Hashim S.R., Singhal R. // Pharmaceuticals (Basel). 2010. V. 3. P. 2416–2425. https://doi.org/10.3390/ph3082416
  5. Zhong Q.F., Liu R., Liu G. // Mol. Divers. 2015. V. 19. P. 829–853. https://doi.org/10.1007/s11030-015-9610-6
  6. Rezaei Z., Mahdi Didehvar M., Mahdavi M., Azizian H., Hamedifar H., Mohammed E.H.M., Ostad S., Amini M. // Bioorg. Chem. 2019. V. 90. P. 103055. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2019.103055
  7. Nandikolla A., Khetmalis Y.M., Naidu K.M., Kumar B.K., Murugesan S., Sekhar K.V.G.C. // Toxicol In Vitro. 2022. V. 82. P. 105370. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2022.105370
  8. Zarranz B., Jaso A., Aldana I., Monge A. // Bioorg. Med. Chem. 2003. V. 11. P. 2149–2156. https://doi.org/10.1016/s0968-0896(03)00119-6
  9. Ramalingam P., Ganapaty S., Rao C.B. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010. V. 20. P. 406–408. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2009.10.026
  10. Wagle S., Adhikari A.V., Kumari N.S. // Ind. J. Chem. 2008. V. 47. P. 439–448.
  11. Pereira J.A., Pessoa A.M., Cordeiro M.N.D., Fernandes R., Prudencio C., Noronha J.P., Vieira M., Cordeiro M.N.D.S. // Eur. J. Med. Chem. 2015. V. 97. P. 664–672. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2014.06.058
  12. Petronijević J., Janković N., Stanojković T.P., Joksimović N., Grozdanić N.Ð., Vraneš M., Tot A., Bugarčić Z. // Arch. Pharm. (Weinheim). 2018. V. 351. P. e1700308. https://doi.org/10.1002/ardp.201700308
  13. De S., Kumar S.K.A., Shah S.K., Kazi S., Sarkas N., Bunerjee S., Dey S. // RSC Adv. 2022. V. 12. P. 15385– 15406. https://doi.org/10.1039/d2ra01571d
  14. Stalinskaya A.L., Martynenko N.V., Alkhimova L.E., Dilbaryan D.S., Vasilchenko A.S., Dengis N.A., Vlasenko V.S., Kulakov I.V. // J. Mol. Structure. 2023. V. 1275. P. 134689. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2022.134689
  15. Oleshchuk A.L., Shulgau Z.T., Seilkhanov T.M., Vasilchenko A.S., Talipov S.A., Kulakov I.V. // Synlett. 2020. V. 31. P. 165–170. https://doi.org/10.1055/s-0037-1610738
  16. Stalinskaya A.L., Martynenko N.V., Shulgau Z.T., Shustov A.V., Keyer V.V., Kulakov I.V. // Molecules. 2022. V. 27. P. 3701. https://doi.org/10.3390/molecules27123701
  17. Kulakov I.V., Karbainova A.A., Shulgau Z.T., Seilkhanov T.M., Gatilov Y.V., Fisyuk A.S. // Chem. Heterocycl. Comp. 2017. V. 53. P. 1094–1097. https://doi.org/10.1007/s10593-017-2178-6
  18. Кулаков И.В., Карбаинова А.А., Шульгау З.Т., Фисюк А.С. // Патент RU 2688217 C1, опубл. 21.05.2019.
  19. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.
  20. Сидоров К.К. // Токсикология новых промышленных химических веществ. Вып. 13. М., 1973. С. 47– 51.
  21. Кудрявцев А.А., Кудрявцева Л.А. // Клиническая гематология животных. М.: Колос, 1974. 399 с.
  22. Мирошников М.В., Султанова К.Т., Ковалева М.А., Макарова М.Н. // Лаб. животные для научных исследований. 2022. № 3. С. 4–15. https://doi.org/10.57034/2618723X-2022-03-01

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Структуры производных пиридина.

Скачать (82KB)
Метаданные
3. Схема 1. Синтез производных бис(3,4-дигидрохиноксалин-2-она) (IVa) и бис(3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-она) (IVb).

Скачать (78KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2024