Potential use of cardiac magnetic resonance imaging in differential diagnosis of cardiomyopathies due to light-chain amyloidosis and transthyretin amyloidosis

Full Text

Обоснование

Амилоидоз сердца, характеризующийся внеклеточным накоплением специфического белково-полисахаридного комплекса (амилоида) в миокарде, представляет собой серьёзное прогрессирующее заболевание, приводящее к развитию сердечной недостаточности и смерти. Среди наиболее распространённых типов амилоидоза, сопровождающихся кардиомиопатией, выделяют амилоидоз лёгких цепей (AL-амилоидоз) и транстиретиновый амилоидоз (ATTR-амилоидоз). В основе их развития лежит отложение амилоидных фибрилл лёгких цепей иммуноглобулинов и транстиретина соответственно. Дифференциальная диагностика кардиомиопатий вследствие AL- и ATTR-амилоидоза имеет решающее значение для выбора оптимальной стратегии лечения [1–3].

Амилоидоз считают редким заболеванием, однако последние данные свидетельствуют о том, что амилоидную кардиомиопатию недооценивают в качестве причины распространённых сердечных синдромов. Достижения в области визуализации сердца, усовершенствование диагностических и терапевтических стратегий предоставили новые возможности выявления и лечения амилоидоза сердца [4, 5]. В настоящее время с целью его диагностики используют алгоритмы, предложенные Американским [6, 7] и Европейским обществом кардиологов [8].

Диагностику амилоидоза сердца начинают с оценки клональной дискразии с помощью иммунохимического анализа образцов сыворотки крови и суточной мочи, включающего электрофорез белков сыворотки и мочи с иммунофиксацией, определение свободных лёгких цепей в сыворотке крови для исключения AL-амилоидоза. При положительном результате с целью окончательной верификации диагноза и различий между AL- и ATTR-амилоидозом возможно проведение эндомиокардиальной биопсии правого желудочка (ПЖ). В случае отсутствия клональной дискразии ATTR-амилоидоз устанавливают на основании результатов сцинтиграфии с использованием радиофармпрепаратов технеция (^99mTc-PYP — пирофосфат ^99mTc; ^99mTc-DPD — ^99mTc-3,3-дифосфоно-1,2-пропионкарбоновая кислота; ^99mTc-HMDP — ^99mTc-гидроксиметилендифосфонат) при 2–3 степени его поглощения без необходимости биопсии. Также возможно проведение генотипирования гена TTR — особенно важно для выявления наследственных форм заболевания, даже при отсутствии семейного анамнеза или признаков полинейропатии. Тем не менее эндомиокардиальная биопсия является «золотым стандартом» при неоднозначных результатах, обладая высокой специфичностью и чувствительностью при окрашивании Конго красным с целью обнаружения амилоидных отложений [6, 8, 9].

Магнитно-резонансная томография (МРТ) с отсроченным контрастированием является высокоинформативным методом в диагностике амилоидоза сердца, поскольку позволяет выявлять характерные паттерны накопления контраста в миокарде, специфичные для амилоидных отложений, и оценивать функциональные нарушения сердца [10–12]. Более того, МРТ сердца предоставляет возможность проводить дифференциальную диагностику кардиомиопатий вследствие AL- и ATTR-амилоидоза, учитывая особенности отсроченного накопления контрастного препарата, наличие признаков выраженной концентрической гипертрофии стенок желудочков и увеличения массы миокарда [13].

Цель

Оценка потенциала МРТ сердца в дифференциальной диагностике кардиомиопатий вследствие AL- и ATTR-амилоидоза.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Проведено одномоментное обсервационное выборочное неконтролируемое одноцентровое исследование, включавшее анализ медицинской документации пациен-тов с диагностированной кардиомиопатией вследствие AL- и ATTR-амилоидоза.

Критерии соответствия

Исследование проведено с использованием результатов МРТ сердца с контрастированием, полученных в период с 01.01.2021 по 31.05.2024.

Критерии включения:

• установленный диагноз кардиомиопатии вследствие AL- и ATTR-амилоидоза в соответствии с принятыми рекомендациями Американского [14, 15], Европейского общества кардиологов [8] и Российскими клиническими рекомендациями по диагностике и лечению системного амилоидоза [9];
• наличие результатов МРТ сердца с контрастированием;
• информированное согласие на участие в исследовании (в исследование включены данные только пациентов, добровольно подписавших утверждённую в Городской клинической больнице № 1 имени Н.И. Пирогова форму информированного согласия на использование своих медицинских данных в научных целях).

Условия проведения

МРТ сердца с контрастированием проведены на базе Городской клинической больнице № 1 имени Н.И. Пирогова (г. Москва), отделение магнитно-резонансной и компьютерной томографии. В исследование включали истории болезни пациентов, наблюдавшихся как амбулаторно, так и стационарно. Амилоидная кардиомиопатия могла быть как основным диагнозом, так и осложнением другого заболевания.

Продолжительность исследования

Анализ архивных данных пациентов проводили с 01.06.2024 по 31.07.2024.

Описание медицинского вмешательства

Проведён анализ архивных данных, включавших результаты клинических осмотров, анализов крови, электрокардиографии (ЭКГ), эхокардиографии и МРТ сердца.

Пациентам проводили МРТ сердца с помощью томографов Vantage ExelArt TOSHIBA 1.5 Тл и Philips Ingenia 1.5T Evolution с использованием протоколов, оптимизированных для диагностики амилоидоза сердца. С целью оценки морфологии сердца, функции желудочков и признаков амилоидного отложения применяли определённую последовательность протоколов сканирования:

1. Выполнение серии топограмм (локалайзеров) в трёх плоскостях для дальнейшего планирования исследования.
2. Кино-МРТ в режиме SSFP (steady-state free precession) в двух-, трёх- и четырёхкамерной проекции, а также в серии коротких осей, покрывающих левый желудочек (ЛЖ) от основания до верхушки.
3. Т2-взвешенные изображения с подавлением сигнала от жировой ткани.
4. Т2-взвешенные импульсные последовательности с подавлением сигнала от крови (Black Blood).
5. TI scout (Look-Locker) последовательность через 8–10 мин после введения контраста для определения оптимального времени инверсии (TI) миокарда или последовательность инверсия–восстановление с фазочувствительной реконструкцией (phase-sensitive inversion recovery, PSIR).
6. Постконтрастные T1-взвешенные изображения для оценки отсроченного контрастирования миокарда (позднее накопление гадолиния — ПНГ) через 10–15 мин после введения контрастного препарата.

Все исследования проводили с электрокардиографической синхронизацией и задержкой дыхания пациентом при необходимости. Толщина срезов составляла 6–8 мм, межсрезовый интервал — 2 мм. Общее время исследования составило ~45–60 мин.

Основной исход исследования

В качестве основного исхода исследования рассматривали изменения, обнаруженные по результатам МРТ сердца у пациентов с кардиомиопатией вследствие амилоидоза. Обращали внимание на следующие характеристики: объёмные и линейные показатели миокарда ЛЖ; паттерны ПНГ ЛЖ и ПЖ.

Дополнительные исходы исследования

Дополнительным исходом исследования являлась полуколичественная оценка ПНГ с помощью шкалы QALE (The query amyloid late enhancement).

Анализ в группах

В данном исследовании сформированы две основные группы пациентов в зависимости от типа амилоидоза:

• 1-я группа — пациенты с кардиомиопатией вследствие AL-амилоидоза;
• 2-я группа — пациенты с кардиомиопатией вследствие ATTR-амилоидоза.

Методы регистрации исходов

Обработка и анализ изображений проводили с помощью специализированного программного обеспечения cvi42 (Circle Cardiovascular Imaging Inc., Канада).

Результаты МРТ сердца проанализированы двумя независимыми рентгенологами, прошедшими специальное обучение и имеющими опыт работы в области визуализации сердца. Дополнительно выявляли межисследовательскую вариабельность результатов.

Фиксировали изменения объёмных и линейных показателей ЛЖ. Выявляли паттерны контрастирования миокарда в зависимости от типа амилоидоза. В нашем исследовании использована шкала QALE (The query amyloid late enhancement), разработанная J.N Dungu и соавт. [13], с целью полуколичественной оценки степени ПНГ. Анализ проводят на трёх уровнях ЛЖ: базальном, среднем и апикальном. На каждом уровне максимально можно получить 4 балла в зависимости от характера накопления контраста. При вовлечении ПЖ максимальный балл на уровне увеличен до 6. Таким образом, суммарный балл QALE варьирует от 0 (отсутствие ПНГ) до 18 (глобальное трансмуральное накопление в миокарде ЛЖ и ПЖ).

Этическая экспертиза

Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» (протокол № 15–24 от 06.06.2024).

Статистический анализ

Принципы расчёта размера выборки. Размер выборки предварительно не рассчитывали, поскольку исследуемое заболевание является орфанным (редким). В связи с ограниченным количеством пациентов с данной патологией в исследование включены все пациенты, соответствовавшие критериям включения.

Методы статистического анализа данных. Для сравнения качественных признаков использовали тест χ² или точный тест Фишера. Для сравнения групп по количественным признакам применяли непараметрический критерий Манна–Уитни. Результаты представлены в виде Me [Q25; Q75], где Me — медиана, Q25 и Q75 — 25-й и 75-й процентиль соответственно. Различия считали значимыми при p <0,05.

Результаты

Объекты исследования

В исследование включены 25 пациентов с верифицированным диагнозом амилоидоз сердца: 1-я группа — 12 пациентов с кардиомиопатией вследствие AL-амилоидоза; 2-я группа — 13 пациентов с кардиомиопатией вследствие ATTR-амилоидоза.

Средний возраст пациентов составил 71,7±12 лет. Доля мужчин среди пациентов — 64%.

Сравнительная характеристика пациентов в группах, включающая демографические и клинические данные, представлена в табл. 1.

 

Таблица 1. Сравнительная характеристика пациентов в группах
Характеристики	1-я группа, n=12	2-я группа, n=13	p
Демографические признаки
Возраст, лет	64,5 [59, 3; 71, 8]	79 [74; 84]	<0,01
Количество мужчин, n (%)	5 (42)	11 (85)	0,07
Клинические признаки
Хроническая сердечная недостаточность II ФК NYHA, n (%)	7 (58)	6 (46)	0,83
Хроническая сердечная недостаточность III ФК NYHA, n (%)	5 (42)	7 (54)	0,83
Артериальная гипертензия, n (%)	4 (33)	4 (31)	1,0
Ишемическая болезнь сердца, n (%)	2 (17)	5 (38)	0,44
Полинейропатия, n (%)	2 (15)	3 (23)	1,0
Стеноз позвоночного канала, n (%)	0 (0)	1 (8)	1,0
Синдром запястного канала, n (%)	0 (0)	1 (8)	1,0
Анамнестические признаки
Имплантация электрокардиостимулятора, n (%)	2 (15)	1 (8)	0,94
Реваскуляризация в анамнезе, n (%)	1 (8)	3 (23)	0,65
Перенесённый ранее инфаркт миокарда, n (%)	2 (17)	3 (23)	1,00
Электрокардиография
Низкий вольтаж комплекса QRS на ЭКГ, n (%)	5 (42)	5 (38)	1,00
Псевдоинфарктные изменения, n (%)	6 (50)	2 (15)	0,15
Полная блокада правой ножки пучка Гиса, n (%)	1 (8)	2 (15)	1,00
Атриовентрикулярная блокада 1-й степени, n (%)	1 (8)	4 (31)	0,37
Фибрилляция предсердий/трепетание предсердий, n (%)	6 (50)	7 (54)	1,00
Лабораторные признаки
NT-proBNP >300 пг/мл, n (%)	12 (100)	13 (100)	0,07
Тропонин I >0,023 нг/мл, n (%)	5 (42)	7 (54)	0,83
Протеинурия >1,0 г/сут, n (%)	11 (92)	1 (8)	<0,01
ЭхоКГ
Фракция выброса левого желудочка, %	57 [48; 63]	54 [54; 58]	0,51
Межжелудочковая перегородка, мм	15 [14; 17]	17 [16; 19]	0,01
Задняя стенка левого желудочка, мм	13 [12; 15]	16 [14; 17]	0,09
Примечание. Низкий вольтаж по данным ЭКГ определяли при соответствии одному из критериев: амплитуда всех QRS в стандартных отведениях <5 мм или в прекардиальных отведениях <10 мм. ФК — функциональный класс; NYHA — функциональная классификация Нью-Йоркской Ассоциации Сердца; NT-proBNP — концевой фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида, ЭхоКГ — эхокардиография.

 

Основные результаты исследования

МРТ: объёмные и линейные показатели сердца

При анализе объёмных показателей сердца выявлено, что у пациентов 2-й группы наблюдали более выраженное утолщение стенок миокарда по сравнению с пациентами 1-й группы (межжелудочковая перегородка ЛЖ 18 [17; 18] против 14,5 мм [12, 8; 16], p <0,01; задняя стенка ЛЖ 14 [13; 17] против 10,5 мм [10, 0; 12, 3], p <0,01) (рис. 1). Статистически значимых различий между показателями фракции выброса ЛЖ не выявлено — 53 [42; 66] против 56,5% [51, 5; 66, 3], p >0,05), однако индексированная масса миокарда ЛЖ была больше у пациентов 2-й группы (110 [92; 125] против 85,0 мм/м² [69, 3; 91, 8], p <0,01). Следует отметить, что плевральный выпот выявлен у 67% пациентов 1-й группы и 46% — 2-й группы, однако данные оказались статистически незначимыми (p=0,530).

 

Рис. 1. Диаграмма размаха линейных показателей магнитно-резонансной томографии сердца для первой и второй группы. 1-я группа — пациенты с амилоидозом лёгких цепей; 2-я группа — пациенты с транстиретиновым амилоидозом; МЖП — межжелудочковая перегородка; ЗСЛЖ — задняя стенка левого желудочка.

 

МРТ: отсроченное контрастирование миокарда

ПНГ выявлено у всех пациентов 2-й группы, тогда как в 1-й группе только у 11 (85%) (табл. 2).

 

Таблица 2. Сравнительный анализ случаев позднего накопления гадолиния в зависимости от сегмента по данным магнитно-резонансной томографии
	1-я группа, n=12				2-я группа, n=13
	0	1	2	3	0	1	2	3
Базальный отдел
Сегмент 1 (передний), n	4	2	6	0	3	0	8	2
Сегмент 2 (передне-перегородочный), n	7	1	3	1	4	3	5	1
Сегмент 3 (нижне-перегородочный), n	6	2	4	0	4	3	5	1
Сегмент 4 (нижний), n	2	2	5	3	1	2	7	3
Сегмент 5 (нижне-боковой), n	2	1	5	4*	0	1	1	11*
Сегмент 6 (передне-боковой), n	3	2	5	2	1	2	5	5
Средний отдел
Сегмент 7 (передний), n	5	1	6	0	4	3	5	1
Сегмент 8 (передне-перегородочный), n	5	3	4	0	6	1	5	1
Сегмент 9 (нижне-перегородочный), n	6	1	5	0	5	2	5	1
Сегмент 10 (нижний), n	3	1	7	1	6	1	4	2
Сегмент 11 (нижне-боковой), n	3	0	9*	0*	3	1	1*	8*
Сегмент 12 (передне-боковой), n	4	0	8*	0	5	4	2*	2
Апикальный отдел
Сегмент 13 (передний), n	6	0	6	0	7	0	5	1
Сегмент 14 (перегородочный), n	6	0	6	0	5	1	5	2
Сегмент 15 (нижний), n	6	0	6	0	9	1	3	0
Сегмент 16 (боковой), n	6	0	6	0	8	1	4	0
Общее количество, n	9	5	10	4*	12	9	12	12*
Сочетание сегментов
Базальный отдел межжелудочковой перегородки (2 и 3 сегменты), n	6	1	3	0	4	3	5	1
Средний отдел межжелудочковой перегородки (8 и 9 сегменты), n	5	1	4	0	5	1	5	1
Межжелудочковая перегородка (2, 3, 8, 9, 14 сегменты), n	4	0	2	0	2	1	2	0
Базальный отдел боковая стенка (5 и 6 сегменты), n	2	1	3	2	0	1	1	5
Средний отдел боковая стенка (11 и 12 сегменты), n	3	0	8*	1	3	1	1*	1
Боковая стенка (5, 6, 11, 12, 16 сегменты), n	2	0	3	0	1	0	0	0
Циркулярное распределение с субэндокардиальным паттерном
Базальный отдел, n	2				0
Средний отдел, n	3				1
Апикальный отдел, n	6				2
Циркулярное распределение с любым паттерном накоплением
Базальный отдел, n	4				7
Средний отдел, n	6				5
Апикальный отдел, n	5				4
Примечание. 0 — отсутствие участков позднего накопления гадолиния; 1 — интрамиокардиальный паттерн позднего накопления гадолиния; 2 — субэндокардиальный паттерн накопления, 3 — трансмуральный паттерн накопления гадолиния; * — статистически значимое различие в группах (случаи позднего накопления гадолиния аналогичного паттерна в группах).

 

ПНГ ПЖ обнаружено у всех пациентов 2-й группы и в 58% случаев у пациентов 1-й группы, p <0,05. Значительно больше случаев накопление контрастного препарата в области межжелудочковой перегородки и нижней стенки ПЖ наблюдали среди пациентов 2-й группы (62 против 8%, p <0,05), что отражено на рис. 2.

 

Рис. 2. Распределение случаев позднего накопления гадолиния в правом желудочке в группах. ПЖ — правый желудочек; 1-я группа — пациенты с амилоидозом лёгких цепей; 2-я группа — пациенты с транстиретиновым амилоидозом; LGE — позднее накопление гадолиния.

 

Следует отметить явление одновременного ПНГ в субэндокардиальных слоях как со стороны ЛЖ, так и ПЖ в области межжелудочковой перегородки у пациентов 2-й группы, что создаёт зрительный эффект, напоминающий «двойную линию» (100 против 50% случаев, p <0,01) (рис. 3). ПНГ в предсердиях обнаружено у 69% пациентов 2-й группы и 50% — 1-й группы (p >0,05).

 

Рис. 3. Изображения магнитно-резонансной томографии сердца с отсроченным контрастироанием при транстиретиновом амилоидозе. Субэндокардиальное накопление контрастного препарата в межжелудочковой перегородке со стороны левого и правого желудочка (красные пунктирные линии).

 

При анализе распределения контрастного вещества по сегментам сердца обнаружено трансмуральное накопление у пациентов 2-й группы в базальном и среднем отделе (нижне-боковые сегменты, рис. 4) (p <0,05), в то время как у пациентов 1-й группы — субэндокардиальное накопление в средних передне- и нижне- боковых сегментах, рис. 5 (p <0,05). В отношении других сегментов в группах не выявлено особенностей накопления контрастного вещества (p >0,05), табл. 3. Также не обнаружено значимых различий при оценке частоты случаев циркулярного накопления контрастного вещества.

 

Рис. 4. Изображения магнитно-резонансной томографии сердца с отсроченным контрастированием при транстиретиновом амилоидозе. Трансмуральное накопление контрастного препарата в базальном и среднем отделе (нижне-боковые сегменты), субэндокардиальное накопление в базальном отделе (передний, передне-боковой, нижний сегменты) миокарда левого желудочка (белые стрелки), субэндокардиальное накопление контрастного препарата в межжелудочковой перегородке миокарда со стороны правого желудочка (жёлтая стрелка).

 

Рис. 5. Изображения магнитно-резонансной томографии сердца с отсроченным контрастированием при амилоидозе лёгких цепей. Субэндокардиальное накопление контрастного препарата в базальном и среднем отделе (нижне-боковые сегменты) миокарда левого желудочка (белые стрелки).

 

Дополнительные результаты исследования

Полуколичественная оценка ПНГ при амилоидозе сердца

Полуколичественную оценку степени ПНГ проводили с помощью шкалы QALE при анализе постконтрастных T1-взвешенных изображений желудочков сердца. Результаты показали, что более обширные участки ПНГ выявлены у пациентов 2-й группы в сравнении с пациентами 1-й группы — 13 [12; 14] против 10,5 баллов [1, 75; 12] соответственно, p <0,01 (рис. 6). Для определения предсказательной модели показателя QALE у пациентов с кардиомиопатией в отношении типов амилоидоза проведён ROC-анализ. С его помощью доказана хорошая модель показателя QALE для определения типа амилоидоза (рис. 7): площадь под ROC-кривой (AUC) составила 0,83 (чувствительность 69%, специфичность 83% — при пороговом значении показателя QALE ≥13 баллов).

 

Рис. 6. Диаграмма размаха показателя QALE (The query amyloid late enhancement) для первой и второй группы. 1-я группа — пациенты с амилоидозом лёгких цепей; 2-я группа — пациенты с транстиретиновым амилоидозом.

 

Рис. 7. ROC-кривая для показателя QALE (The query amyloid late enhancement). Непрерывная линия — оценка QALE, площадь под кривой (AUC) 0,83 (95٪ доверительный интервал: 0,64–0,97); чувствительность 69٪; специфичность 83٪.

 

Обсуждение

Резюме основного результата исследования

В данном ретроспективном исследовании выявлено, что МРТ сердца играет важную роль в дифференциальной диагностике кардиомиопатий вследствие AL- и ATTR-амилоидоза. Это имеет огромное клиническое значение, поскольку данные типы заболевания требуют принципиально разные терапевтические подходы [16].

Обсуждение основного результата исследования

Среди дифференциальных признаков амилоидных кардиомиопатий выделяют более выраженное утолщение стенок миокарда (межжелудочковой перегородки со стороны ЛЖ и задней стенки ЛЖ) и увеличение индексированной массы миокарда ЛЖ при ATTR-амилоидозе по сравнению с AL типом. Это согласуется с данными предыдущих исследований, показавших, что ATTR-амилоидоз сопровождается более выраженной гипертрофией миокарда. По данным J. Dungu и соавт. [13], AL-амилоидоз сердца характеризуется минимальным увеличением индексированной массы миокарда ЛЖ в сравнении с ATTR типом. Авторы отметили значительное утолщение стенки ЛЖ при ATTR-амилоидоза сердца —18±2 против 14±3 мм. A.V. Kriste и соавт. [17] получили аналогичные результаты — масса миокарда при ATTR-амилоидозе 164±57 против 159±61 мг при AL типе; максимальная толщина стенок ЛЖ значительно выше при ATTR-амилоидозе по сравнению с AL-амилоидозом. Данные изменения связаны с увеличением амилоидной нагрузки при этом типе заболевания [14, 15].

Паттерны ПНГ при рассматриваемых типах амилоидоза сердца имеют некоторые различия, которые помогают в дифференциальной диагностике. Так, при AL-амилоидозе чаще встречают глобальное субэндокардиальное накопление контраста, в то время как для ATTR-амилоидоза характерно трансмуральное или очаговое его накопление [13, 17]. Несмотря на выявленные различия, дифференциальная диагностика кардиомиопатий вследствие AL- и ATTR-амилоидоза с помощью МРТ сердца может вызывать трудности в связи с аналогичными визуальными паттернами. С целью повышения точности диагностики предложены различные подходы, включая полуколичественную оценку распространённости ПНГ и применение дополнительных методов визуализации (сцинтиграфия с ^99mTc-DPD) [18].

Анализ особенностей ПНГ выявил некоторые закономерности для каждого типа амилоидоза, которые возможно использовать в дифференциальной диагностике. В частности, мы отметили следующие ключевые находки:

• ATTR-амилоидоз: чаще сопровождается выраженным трансмуральным ПНГ в базальном и среднем нижне-боковых сегментах ЛЖ, а также ПЖ, особенно в области межжелудочковой перегородки со стороны ЛЖ и нижней стенки ПЖ (рис. 8, a).
• AL-амилоидоз: чаще характеризуется субэндокардиальным ПНГ, преимущественно в средних передне- и нижнебоковых сегментах (рис. 8, b).

 

Рис. 8. Изображения магнитно-резонансной томографии сердца с отсроченным контрастированием при транстиретиновом амилоидозе. a — трансмуральное накопление контрастного препарата в базальных боковых сегмнентах и интрамуральное в базальном нижнем сегменте миокарда левого желудочка (белые стрелки), показатель QALE — 15 баллов. b — циркулярное субэндокардиальное накопление контрастного препарата во всех сегментах среднего отдела миокарда левого желудочка (белые стрелки), показатель QALE — 10 баллов.

 

Эти данные подтверждены предыдущими исследованиями [13, 17, 19], в которых также отмечены особенности ПНГ при AL- и ATTR-амилоидозе, в том числе более выраженное накопление контрастного препарата при ATTR типе (p <0,001) [17].

Согласно литературным данным, при ATTR-амилоидозе показатель QALE ≥13 баллов, что позволяет отличить данный тип от AL-амилоидоза с чувствительностью 82% и специфичностью 76% [13]. В нашем исследовании степень ПНГ также более выражена при ATTR-амилоидозе в сравнении с AL типом.

Вероятно, обширное накопление амилоида в миокарде при АТТR-амилоидозе связано с более длительной продолжительностью заболевания в сравнении с АL-амилоидозом. Известно, что при АL-амилоидозе поражение миокарда обусловлено не только отложением амилоида, но и прямым токсическим воздействием лёгких цепей иммуноглобулина. Именно поэтому у пациентов с данным типом патологии количество амилоида в миокарде меньше.

Результаты нашего исследования показали, что у пациентов с AL-амилоидозом выявлена тенденция к увеличению частоты формирования плеврального выпота в сравнении с пациентами с ATTR типом. Данный факт заслуживает внимания, поскольку может быть связан с более выраженной системной вовлечённостью при AL-амилоидозе, что подтверждает работа C. Binder и соавт. [20].

Интересным наблюдением является феномен «двойной линии» в области межжелудочковой перегородки при ATTR-амилоидозе — одновременное накопление контрастного вещества в субэндокардиальных слоях как со стороны ЛЖ, так и ПЖ в области межжелудочковой перегородки (см. рис. 3). Этот эффект мы выявили у всех пациентов с данным типом амилоидоза, поэтому он может служить важным диагностическим маркёром. Анализ литературы не предоставил возможности найти описание данного феномена контрастирования, что требует его дальнейшего изучения.

Стоит обратить внимание на отсутствие значимых различий между показателями фракции выброса ЛЖ и объёмными показателями в группах. Вероятно, в этом контексте оценка деформации миокарда является более информативной для определения функциональных особенностей сердца при амилоидозе [21].

Ограничения исследования

Среди ограничений нашего исследования можно выделить:

• относительно небольшую выборку пациентов;
• отсутствие анализа влияния сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний и вмешательств.

Однако мы не выявили статистически значимых различий при проведении сравнительного анализа клинических и анамнестических признаков в группах (см. табл. 1). Важным аспектом является статистически значимая разница в возрасте между группами (p <0,01), составляющая 11 лет, что, вероятно, влияет на интерпретацию результатов.

Тем не менее несмотря на выявленные различия, многие особенности результатов МРТ сердца при амилоидных кардиомиопатиях остаются неспецифичными и могут встречаться при обоих типах амилоидоза. Это подчёркивает необходимость комплексного подхода к диагностике, включающего клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования.

Заключение

На основании полученных результатов можно сделать вывод, что МРТ сердца с контрастированием являться высокоинформативным инструментом для дифференциальной диагностики кардиомиопатий вследствие AL- и ATTR-амилоидоза. Использование характерных паттернов накопления контраста и дополнительных методов визуализации может значительно повысить точность диагностики. Дальнейшие исследования и разработка новых диагностических критериев и подходов необходимы для улучшения распознавания и лечения этого сложного заболевания.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределён следующим образом: З.М. Магомедова — сбор и анализ данных пациентов, анализ литературных источников, статистический анализ, подготовка, написание текста и редактирование статьи; Т.В. Никифорова, Х.С. Абдулмажидова, С.Д. Саркисян — сбор и анализ данных пациентов; Д.Ю. Щекочихин, В.Е. Синицын, Д.А. Андреев — редактирование текста статьи; Е.С. Першина — обзор литературы, сбор и анализ данных пациентов; К.В. Ковалёв — сбор и оценка данных пациентов; А.Е. Грачев, И.Г. Рехтина, А.Н. Воловченко — обзор литературы, сбор и анализ данных пациентов.

Additional information

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Competing interest. The authors declare that they have no competing interest.

Authors’ contribution. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work. Z.M. Magomedova — collection and analysis of patient’s data, literature review, statistical analysis, preparation, writing and editing of the article; T.V. Nikiforova, Kh.S. Abdulmazhidova, S.D. Sarkisyan — collection and analysis of patient’s data; D.Yu. Shchekochikhin, V.Е. Sinitsyn, D.А. Andreev — editing the text of the article; E.S. Pershina — literature review, collection and analysis of patient’s data; K.V. Kovalev — collection and analysis of patient’s data; A.E. Grachev, I.G. Rekhtina, А.N. Volovchenko — literature review, collection and analysis of patient’s data.

About the authors

Zainab M. Magomedova

Pirogov Municipal Clinical Hospital № 1; Sechenov First Moscow State Medical University

Email: magomedova.zainab.97@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6753-1525
SPIN-code: 5271-4915

MD, radiologist of the Department of Magnetic Resonance and Computed Tomography of the Clinical Hospital No. 1 named after N.I. Pirogov; postgraduate student of the Cardiology Department, Functional and Ultrasound Diagnostics at I.M. Sechenov Moscow State Medical University (Sechenov University).

Russian Federation, Moscow; Moscow

Tatyana V. Nikiforova

S.S. Yudin City Clinical Hospital

Email: attrcmp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3072-8951
SPIN-code: 4997-0330

MD, cardiologist

Russian Federation, Moscow

Dmitry Y. Shchekochikhin

Pirogov Municipal Clinical Hospital № 1; Sechenov First Moscow State Medical University

Email: agishm@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-8209-2791
SPIN-code: 3753-6915

MD, Cand. Sci. (Medicine), Assistant Professor

Russian Federation, Moscow; Moscow

Ekaterina S. Pershina

Pirogov Municipal Clinical Hospital № 1; Sechenov First Moscow State Medical University

Email: pershina86@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3952-6865
SPIN-code: 7311-9276

MD, Cand. Sci. (Medicine), Deputy Chief Physician for or Strategic Development and Head, Associate Professor of the Department of Cardiology, Functional and Ultrasound Diagnostics), Senior Researcher at the Institute of Personalized Cardiology

Russian Federation, Moscow; Moscow

Konstantin V. Kovalev

Pirogov Municipal Clinical Hospital № 1

Email: radix606@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0004-4841-041X

MD, radiologist of the Department of Magnetic Resonance and Computed Tomography

Russian Federation, Moscow

Khadizhat S. Abdulmazhidova

Sechenov First Moscow State Medical University

Email: abdulmazhidova.kh@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-5064-7802

student

Russian Federation, Moscow

Daria S. Rassechkina

Sechenov First Moscow State Medical University

Email: rassechkina@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0007-8825-8485

MD, resident of the Department of Cardiology, Functional and Ultrasound Diagnostics

Russian Federation, Moscow

Alexander E. Grachev

National Medical Research Center of Hematology

Email: gra4al@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7221-9392
SPIN-code: 4281-3923

MD, Cand. Sci. (Medicine), Hematologist

Russian Federation, Moscow

Irina G. Rekhtina

National Medical Research Center of Hematology

Email: rekhtina.i@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-7944-6202
SPIN-code: 4920-7144

MD, Dr. Sci. (Medicine), Head of the Department of Hematology and Chemotherapy of Plasma Cell Dyscrasias, Hematologist

Russian Federation, Moscow

Susanna D. Sarkisyan

Sechenov First Moscow State Medical University

Email: sysanna.sarkisyan.2001@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6454-1370

student

Russian Federation, Moscow

Alexey N. Volovchenko

Sechenov First Moscow State Medical University

Email: dr.volovchenko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0923-735X
SPIN-code: 4120-8740

MD, Cand. Sci. (Medicine), Head of the Cardiology Department at the Cardiology Clinic, Assistant Professor at the Department of Cardiology, Functional and Ultrasound Diagnostics

Russian Federation, Moscow

Valentin E. Sinitsyn

Lomonosov Moscow State University

Email: vsini@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5649-2193
SPIN-code: 8449-6590

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor, Head of the Department of Radiology and Therapy, Head of the Department of Radiology at the Faculty of Fundamental Medicine and the Interdisciplinary Scientific and Educational School

Russian Federation, Moscow

Denis A. Andreev

Sechenov First Moscow State Medical University

Author for correspondence.
Email: dennan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0276-7374
SPIN-code: 8790-8834

MD, Dr. Sci. (Medicine), Head of the Department of Cardiology, Functional and Ultrasound Diagnostics

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files