用于诊断前列腺癌的优化双参数磁共振成像协议

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论证。前列腺癌在男性癌症发病率结构中占据主导地位之一。目前的PI-RADS建议构成了对磁共振成像协议的要求,无法在功能性断层扫描仪的大部分上完全实施。因此,各医疗机构进行检查的方法各不相同,这往往对图像解读和目标病理诊断的质量产生负面影响。

目标是为现有的核磁共振成像开发一种用于诊断前列腺癌的双参数磁共振成像的优化方案,允许潜在的有效筛查和早期发现肿瘤。同时,该协议应尽可能接近当前的PI-RADS v2.1建议,并满足放射科效率的要求。

材料与方法。莫斯科市卫生管理局医疗机构对获得的前列腺磁共振图像进行的初步分析表明,该研究的实施缺乏统一的方法。通过反复调整扫描参数,我们建立了一个协议,可提供可接受的可视化质量,同时尽可能满足PI-RADS要求。为了量化所获得图像的质量,使用了美国放射科医师协会推荐的磁共振成像控制体模。

结果。我们已为Excelart Vantage1.5 T断层扫描仪开发了一个优化的双参数协议,其中包括三个平面的作加权像和弥散加权成像 ,总时间不到11分钟。同时,确保了高水平的前列腺细节,图像质量参数(亮度不均匀性、非线性、分辨率和所选部分的厚度)对应于制造商的可接受范围。

结论。拟议的协议可以对前列腺进行有效的评估。将其引入医疗机构的实践会对人群中前列腺癌的可探测性 产生重大影响。应该指出的是,该协议的持续时间使得可以根据研究的目标,补充几乎任何一套脉冲序列。

全文:

论证

前列腺癌(PC)在男性恶性肿瘤发病率中排名第二[1]。磁共振成像 (MRI) 是诊断前列腺癌的主要方法之一。用于评估多参数MRI (mpMRI) 结果的前列腺影像报告和数据系统 (PI-RADS)指南于2012年首次发布[2]并于2015年更新[3]。然而,PI-RADS v.2评估系统还不够完善[4],因此在2019年出现了一个新版本——PI-RADS v2.1,这使简化评估,减少放射科医生对前列腺mpMRI的解释变异[5]。近年来,对双参数MRI(bpMRI)的兴趣是由较短的扫描时间,因此研究成本更低,并且能够避免经常不合理地注射造影剂。动态对比度增强并不总是起决定性作用因为它用于根据T2作加权像(T2-WI)和地图来检测低信号形成的表观扩散系数 (ADC)。此外,使用造影剂有许多副作用,包括增加扫描时间和研究成本[6]。

实践表明,无论研究的最终目标如何, PI-RADS的建议都不能总是得到遵守,原因是多方面的:由于磁共振成像扫描仪的技术特性、其设置的特殊性、个别医疗机构的放射科医生和临床医生的个人意愿以及特定放射科的既定扫描协议。

该研究的目标是开发一种双参数MRI的加速 (优化)协议,用于莫斯科市卫生局医疗机构的前列腺癌诊断,尽可能接近PI-RADS v2.1的建议。这样的协议有可能缩短检查的时间,以优化各部门的工作。如果可能提供与多参数MRI相当的诊断准确性的进一步证据则标准化前列腺扫描协议。展望未来正在考虑引入人工智能以便利用开发的算法来提高男性盆腔MRI结果的成像和评估质量。

材料与方法

第一步是评估目前莫斯科市卫生局医疗机构的前列腺扫描协议。结果的搜索和分析是在莫斯科自动化统一医疗信息系统的统一放射信息服务中进行的以确定扫描技术和既定技术参数的差异。元数据是通过从统一放射信息服务处下载获得和分析的。在相关医疗机构进行检索的时间间隔包括2019-2021年。搜索查询包括以下关键词盆腔器官磁共振成像盆腔器官对比剂磁共振成像前列腺多参数磁共振成像前列腺双参数磁共振成像。临床病例由作者随机选择。

接下来,同样随机选择三个医疗机构(MO 1 、 MO 2、MO 3)的最常见的MRI模型(Excelart Vantage 1.5 T,东芝,日本),并使用模拟前列腺的体[7]模配置优化协议。成像质量由一位有10年以上经验的放射科医生与扫描期间直接在机器上工作的同事一起评估。从过程组织的角度来看,研究是以传统方式进行的:患者被置于仰卧位,并使用标准的身体线圈。所有患者在研究前都进行了必要的准备,以减少伪影和干扰。

一旦形成了一个尽可能接近PI-RADS v2.1[8]的要求并满足放射科医师的协议对成像质量进行了定量评估。为此美国放射学会(ACR)推荐的体模使用优化的协议进行扫描正如在公认的技术控制程序中所做的那样[9](图 1)。根据获得的体模轴向图像计算质量参数不均匀性、非线性、分辨率、所选部分的厚度。

 

图1。可视化质量评估: a ― 前列腺体模; b ― 患者; c ― 美国放射学会 (ACR) 的模型。

 

结果

对正在进行的研究的评价

解决任务时我们发现扫描方法在莫斯科卫生部的各个医疗机构中有所不同。例如在三个医疗结构除了必要的脉冲序列外脉冲序列集变化很大这会影响诊断信息的完整性和总扫描时间1)

 

表1使用的脉冲序列

脉冲序列

МО 1

МО 2

МО 3

T2 ax

+ (3)

+ (4)

+ (4)

T2 cor

+ (3)

+ (3)

-

T2 sag

+ (3)

+ (4)

+ (5)

T1 ax

+ (3)

+ (4)

-

T1 cor

-

-

+ (5)

T1 FS cor

-

-

+ (6)

T2 FS ax

+ (3)

-

+ (4)

T2 FS cor

+ (3)

-

+ (3)

DWI

+ (5)

+ (4)

+ (3)

ADC

+ (5)

+ (4)

+ (3)

总扫描时间,分

22

30

40

:"+"  有,括号内的层厚度为毫米(mm)"-"  无。МО ― 医疗机构。

 

扫描的技术参数也是如此。表2和表3以T2作加权像和轴位的扩散加权成像为例总结了清楚反映上述差异的元数据。

 

表2以T2作加权像为例,轴位技术参数

技术参数

МО 1

МО 2

МО 3

TR, ms

5851

6006

5082

TE, ms

120

75

75

FOV, cm

35×30

30×35

40×30

Matrix

256×256

256×256

512×256

NAQ

1

1

1

Spacing between slices, mm

3.5

4.3

4.4

ETL, ms

23

9

9

此处和表3,4中: TR (repetition time) ― 重复时间; TE (echo time) ― 回声时间; FOV (field of view) ― 视场; Matrix ― 矩阵; NAQ (number of acquisition) ― 数据采集的次数; Spacing between slices ― 切片之间的距离; ETL (echo train length) ― 回波链长度。МО ― 医疗机构。

 

表3扩散加权成像为例,轴位技术参数

技术参数

МО 1

МО 2

МО 3

TR, ms

6772

9377

8841

TE, ms

80

80

100

FOV, cm

40×32

37×30

30×30

Matrix

128×128

128×192

128×128

NAQ

2

2

2

Spacing between slices, mm

1.75

4.5

6

ETL, ms

56

72

60

 

结果预计在不同结构中获得的图像会有所不同如图2-4所示。

 

图2。第一医疗机构(MO 1):a ― T2-WI,轴位 (TR 5851, TE 120, FOV 35×30 cm, Matrix 256×256; b, c ― DWI和ADC(TR 6772, TE 80, FOV 40×32 cm,Matrix 128×128)。 注:此处和图3-5上:T2-WI ― T2作加权像; DWI ― 扩散加权成像; ADC ― 表观扩散系数。TR(repetition time)― 重复时间; TE(echo time)― 回声时间; FOV(field of view)― 视场;Matrix― 矩阵。

 

 

图3。 第二医疗机构 (МО 2)。在右侧外周区,T2-WI和ADC图上有一个与被膜(箭头)相邻的低信号区域:a― T2-WI,轴位 (TR 6006,TE 75,FOV 30×25 cm,Matrix 256×256);b,c― DWI和ADC(TR 9377, TE 80,FOV 37×30 cm,Matrix 128×192)。

 

图4。第三医疗机构 (МО 3)。在左侧外周区,T2-WI和ADC图上有一个低信号形成物:a― T2-WI,轴位 (TR 5082, TE 75, FOV 40×30 cm, Matrix 512×256);b,c― DWI和ADC(TR 8841, TE 100, FOV 30×30 cm, Matrix 128×128)。

 

因此在所有的医疗机构中,PI-RADS v2.1推荐的关于在轴向和至少一个额外的矢状和/或冠状投影中存在T2作加权像的要求都得到了满足。还应注意,轴位中T2作加权像的推荐层厚度不应超过3毫米在第二医疗机构和第三医疗机构为4毫米见图3和图4)。第一医疗机构也是如此扩散加权图像的切片厚度为5毫米,建议4毫米( 见图2 )。一个重要因素是视野根据PI-RADS v2.1,T2作加权像的FOV值应为12-20厘米而在第一医疗机构和第三医疗机构视野要大得多,分别为30×35和40×30厘米 见图2和图4 )。根据PI-RADS v2.1,推荐的扩散加权图像视野为16-22厘米,而所有三个医疗机构都没有遵循这些建议。FOV值和截面厚度的可变性这一事实不可避免地会影响分辨率从而影响到检测肿块的能力。

优化协议的设置

从技术角度来看设置协议参数的程序与涂药器的正常操作例如在调试设备时没有区别。然而在这种情况下我们以PI-RADS v2.1推荐的参数为指导。为了尽量减少MRI因素对患者的影响初步参数调整是在体模上进行的。由于技术原因参数值的选择尽可能接近建议值因为无法完全复制它们并被迭代修正以达到满意的结果从放射科医生的角度来看。生成的协议如表4所示。

 

表4化的扫描参数

脉冲序列,层厚,mm

设置技术参数

持续时间,分

Т2 AX (3)

TR, ms

6400

2:25

TE, ms

126

FOV, cm

20×20

Matrix

512×512

NAQ

1

Spacing, mm

3.3

ETL, ms

13

Т2 SAG (3)

TR, ms

5000

2:25

TE, ms

100

FOV, cm

20×20

Matrix

512×512

NAQ

1

Spacing, mm

3.3

ETL, ms

9

T2 COR (3)

TR, ms

5000

2:25

TE, ms

100

FOV, cm

20×20

Matrix

512×512

NAQ

1

Spacing, mm

3.3

ETL, ms

9

DWI (b=1000)

TR, ms

6858

3:25

TE, ms

100

FOV, cm

30×30

Matrix

256×256

NAQ

5

Spacing, mm

3

ETL, ms

60

Т1 AX (5)

TR, ms

5.5

0:15

TE, ms

2.5

FOV, cm

25×27

Matrix

640×476

NAQ

1

 

Spacing, mm

2.5

总扫描时间 (分钟)

10:55

 

应该注意的是根据PI-RADS,T1作加权像不是双参数MRI的强制性序列。将其纳入协议是基于提供评估研究区域淋巴结和骨骼结构的继发性损伤以及腺体和精囊组织中是否存在出血性变化的可能性。建议配置中的T1-作加权像持续时间为15这不会显着影响研究的总时间。

质量控制

评估MRI技术状况的传统方法是扫描体模并计算图像质量的定量特征。在这项工作中我们为开发的协议使用了标准控制程序[9]。根据获得的图像计算亮度不均匀性、分辨率、非线性和测量的切片厚度5)

 

表5像质量控制结果

参数

定值

允许值

МО 1

МО 2

МО 3

不均匀性,%

9.44

5.9

4.8

<10

分辨能力,mm

1.0

1.25

1.0

≤1.5

非线性,%

0.1

0.4

0.2

<1

切片厚度,mm

3.0

3.1

3.0

3±1

:МО ― 医疗机构。

 

从制造商的文件中获取的CT扫描仪规格已被作为允许值。请注意,由于开发的协议缺乏参考值,因此未确定本研究中常用的信噪比参数。

临床影像

由此产生的协议提供了足够高水平的可视化质量。图5显示了使用优化协议获得的图像。总扫描时间不到11分钟。

 

图5。使用加速双参数磁共振成像协议获得的图像。前列腺变化符合PI-RADS 2的患者: a― T2-WI,轴位; b, c― DWI和ADC。

 

讨论

前列腺癌是男性死亡的主要原因之一。例如在美国前列腺癌在癌症死亡率结构中排名第二[10],在欧洲国家排名第三[11]。尽管诊断前列腺癌和监测前列腺特异性抗原的方法有所改进但俄罗斯的发病率仍然很高[12]。目前已确定的风险因素包括年龄、种族黑人和家族史如果近亲在幼年时诊断出前列腺癌或有多个已确定诊断的亲属在场则患该疾病的风险更 高[13] 。

双参数MRI是一种扫描方案,仅包括T2作加权像和带ADC卡的扩散加权图像。所有PI-RADS≥3的患者如果怀疑有恶性肿瘤将进行活 检[14。并且由于此类病变需要进一步关注(T2 作加权像和扩散加权图像是主要的脉冲序列),动态对比度增强的效果可能不是决定性的。因此双参数MRI可以被广泛引入临床实践。使用这种协议作为一种快速无创测试来进一步筛选出需要检查的男性和临床上有显著性前列腺癌的低风险者似乎是可行的。

T. Tamada和合著者的研究[6]表明对于根据 PI-RADS v2.1检测具有临床意义的前列腺癌双参数MRI与多参数MRI相当。然而值得注意的是多参数MRI的诊断敏感性显着高于双参数MRI,而双参数MRI的特异性显着高于多参数MRI。这就是为什么使用PI-RADS v2.1协议的双参数MRI将有助于避免不必要的活检。R.L. Sherrer和合著者的研究[14]表明在双参数MRI诊断有临床意义的前列腺癌结果为阴性的患者中多参数MRI方法未检测到肿瘤病理。公平地说,应该注意的是,尽管在J.P. Zawaideh等人的研究[15]中双参数MRI与多参数MRI相当,多参数测试显示,与双参数MRI (17%) 相比,被归类为PI-RADS 3的病变 (8.3%) 更少,假阳性更少 (11.4% vs 18.9%),这提供了多参数MRI的更高特异性(74 vs 67%)。

放射科医生需要一些因素来充分评估MR图像:患者的适当准备,根据检查的最终目的选择扫描模式,以及选择最佳的扫描参数。此外值得注意的是诊断可能很困难由于肠蠕动或髋关节植入物等严重伪影),因此根据定义该研究不能进行PI-RADS评价。了解患者的病史很重要。临床和实验室数据再加上对MR图像的分析可以提供关于患者状况的更详细的信息。

谈到优化科室工作国外文献中也提出了前列腺扫描方案加速的问题。M. van der Leest和合著者[16]建议使用仅包含T2作加权像,扩散加权图像和表观扩散系数的方案来诊断具有临床意义的前列腺癌,以缩短研究时间并降低研究成本。该论文展示了以下数据在使用加速双参数MRI协议时,47%的患者避免了不必要的活检而传统的双参数MRI和多参数MRI协议要求49%的病例进行活检。作者报告说加速双参数MRI可以在8分钟内完成与多参数MRI相比直接成本降低了一半以上(54%),与普通双参数MRI相比降低了37%。该研究计划的专家间的一致性是快速双参数MRI为 90%,普通双参数MRI为 93%[16]。同时,根据A. Stanzione等人的工作结果[17],与双参数MRI和多参数MRI协议(分别为86%和87% )相比,加速双参数MRI协议的诊断准确性最低(83%)。作者的结论是这样的协议不适用于此目的此外还证明研究的解释直接取决于放射科医生的经验。

R. Engels和合著者[8]进行了大规模分析结果以表格形式汇总了多参数MRI的最低推荐技术参数其中使用1.5 T断层扫描仪的双参数协议的总扫描时间超过13分钟。在我们的研究中,实现了缩短扫描协议时间的目标:例如,当使用推荐的PI-RADS v2.1脉冲序列进行双参数MRI时,我们的协议持续时间为10分40秒。我们还建议在轴向投影中额外使用T1作加权像,持续时间为15秒而总扫描时间为10分55秒。

我们开发的协议是使用MRI作为前列腺癌筛查方法可行性的第一阶段工作。需要更多证据来证实这一假设,为未来的研究人员提供了空间。共提供莫斯科市卫生部三个不同医疗机构的三个临床病例证明了前列腺扫描协议的异质性。然而值得注意的是该协议是为一个MRI模型(Excelart Vantage 1.5 Tesla)制定的并为其计算了质量参数。当然,该协议需要对其他型号的断层扫描仪进行调整和测试,然后对结果进行评估。

该协议要求进一步研究检测PCa的诊断准确性,例如,通过使用纹理分析,这是前列腺癌诊断中一个越来越受关注的课题[18],以便与组织病理学发现的结果进行比较。因此下一步将是对使用不同医疗机构的标准前列腺扫描协议和优化协议获得的研究进行统计比较。

应从整体时间和成本效益的角度进一步评估该协议。

结论

脉冲序列集直接取决于研究的最终目标、放射科医师和各个医疗机构的临床医师的个人意愿。由于缺乏标准化的、统一的协议某个放射科存在既定的、»习惯性»的扫描协议是有问题的。由于在莫斯科市医疗机构的条件下完全符合 PI-RADS v2.1建议的扫描并不总是可能用于诊断前列腺癌因此在每个特定的医疗机构中该程序是根据不同的协议使用一套不同的脉冲序列和技术特征进行的这也影响到研究的时间。我们建议优化的双参数MRI协议。所提出协议的技术特点尽可能接近PI-RADS标准而扫描时间小于11分钟这对繁忙环境中的放射科工作无疑能起到优化作用。

使用获得的MR图像的标准化协议具有通过放射诊断方法在男性盆腔检查项目中进一步培训和实施人工智能的潜力。

ADDINIONAL INFORMATION

Funding source. This article was prepared as part of research (№ ЕГИСУАААА-А21-121012290079-2) under the Program of the Moscow Healthcare Department “Scientific Support of the Capital’s Healthcare” for 2020-2022.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Authors' contribution. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work. Yu.A. Vasilev — study design, MRI protocol optimization, manuscript revising, advisory support, L.R. Abuladze — study design, data analysis, manuscript drafting; D.S. Semenov — study design, data analysis, manuscript drafting, technical audit; O.Yu. Panina — manuscript revising, advisory support.

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作者简介

Liya R. Abuladze

Research and Practical Clinical Center for Diagnostics and Telemedicine Technologies

Email: l.abuladze@npcmr.ru
ORCID iD: 0000-0001-6745-1672
SPIN 代码: 5640-9989
俄罗斯联邦, Moscow

Dmitriy S. Semenov

Research and Practical Clinical Center for Diagnostics and Telemedicine Technologies

Email: d.semenov@npcmr.ru
ORCID iD: 0000-0002-4293-2514
SPIN 代码: 2278-7290
Scopus 作者 ID: 57213154475
Researcher ID: P-5228-2017

Researcher of the Department of Innovative Technologies

俄罗斯联邦, Moscow

Olga Y. Panina

Research and Practical Clinical Center for Diagnostics and Telemedicine Technologies; City Clinical Oncological Hospital No. 1; Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov

Email: olgayurpanina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8684-775X
SPIN 代码: 5504-8136
Researcher ID: AAG-6447-2020
俄罗斯联邦, Moscow; Moscow; Moscow

Yuriy A. Vasilev

Research and Practical Clinical Center for Diagnostics and Telemedicine Technologies

编辑信件的主要联系方式.
Email: dr.vasilev@me.com
ORCID iD: 0000-0002-0208-5218
SPIN 代码: 4458-5608
俄罗斯联邦, Moscow

参考

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1. JATS XML
2. 图1。可视化质量评估: a ― 前列腺体模; b ― 患者; c ― 美国放射学会 (ACR) 的模型。

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3. 图2。第一医疗机构(MO 1):a ― T2-WI,轴位 (TR 5851, TE 120, FOV 35×30 cm, Matrix 256×256; b, c ― DWI和ADC(TR 6772, TE 80, FOV 40×32 cm,Matrix 128×128)。 注:此处和图3-5上:T2-WI ― T2作加权像; DWI ― 扩散加权成像; ADC ― 表观扩散系数。TR(repetition time)― 重复时间; TE(echo time)― 回声时间; FOV(field of view)― 视场;Matrix― 矩阵。

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4. 图3。 第二医疗机构 (МО 2)。在右侧外周区,T2-WI和ADC图上有一个与被膜(箭头)相邻的低信号区域:a― T2-WI,轴位 (TR 6006,TE 75,FOV 30×25 cm,Matrix 256×256);b,c― DWI和ADC(TR 9377, TE 80,FOV 37×30 cm,Matrix 128×192)。

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5. 图4。第三医疗机构 (МО 3)。在左侧外周区,T2-WI和ADC图上有一个低信号形成物:a― T2-WI,轴位 (TR 5082, TE 75, FOV 40×30 cm, Matrix 512×256);b,c― DWI和ADC(TR 8841, TE 100, FOV 30×30 cm, Matrix 128×128)。

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6. 图5。使用加速双参数磁共振成像协议获得的图像。前列腺变化符合PI-RADS 2的患者: a― T2-WI,轴位; b, c― DWI和ADC。

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