99mTc-MIBI washout rate as a marker of myocardial mitochondrial dysfunction: A systematic review and meta-analysis

Full Text

Список аббревиатур

¹²³I-BMIPP — меченная йодом-123 фенил-метил-пентадекановая кислота

¹²³I-MIBG — ¹²³I-метайодбензилгуанидин

99mTc-MIBI — меченный технецием метокси-изобутил-изонитрил

ГКМП — гипертрофическая кардиомиопатия

ДКМП — дилатационная кардиомиопатия

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ЛЖ — левый желудочек

МД — митохондриальная дисфункция

ОИМ — острый инфаркт миокарда

ОКС — острый коронарный синдром

ОП — обратное перераспределение

ОФЭКТ — однофотонная эмиссионная компьютерная томография

ПСМ — перфузионная сцинтиграфия миокарда

РФП — радиофармпрепарат

СВ — скорость вымывания

СНсФВ — сердечная недостаточность с сохранённой фракцией выброса

ХСН — хроническая сердечная недостаточность

ОБОСНОВАНИЕ

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной заболеваемости и смертности в мире [1]. В структуре сердечно-сосудистых заболеваний острый и хронический коронарный синдромы, а также хроническая сердечная недостаточность (ХСН) могут быть выделены в качестве основных причин утраты трудоспособности населения.

В патогенезе ишемической болезни сердца (ИБС) основную роль играет атеросклероз коронарных артерий, прогрессирующее сужение просвета артерий и развитие ишемии миокарда.

Патогенез ХСН более сложный, он во многом определяется её этиологией. Манифестация чаще всего происходит за счёт снижения сократимости левого желудочка (ЛЖ).

В патогенезе обоих заболеваний играет роль функциональное состояние митохондрий. Митохондрии — ключевые органеллы, от функционирования которых зависит энергетический метаболизм клеток и поддержание общего гомеостаза. Для поддержания сократительной активности сердца человека требуется постоянный приток энергии. Митохондрии миокарда выполняют сложнейшую задачу по производству порядка 30 кг/сут. аденозинтрифосфата для поддержания функции сердца как насоса [2]. Для удовлетворения этой потребности необходимо, чтобы:

• была обеспечена непрерывная доставка субстрата к митохондриям;
• митохондрии обладали достаточной окислительной способностью;
• клетка имела эффективную систему переноса аденозинтрифосфата от митохондрий к местам утилизации [3].

Трансмембранный потенциал — один из основных параметров, отражающих функции митохондрий [4]. В нормальных условиях митохондрии имеют наибольший (по модулю) среди других внутриклеточных органелл отрицательный заряд, и являются местом локализации заряженных липофильных молекул, которые проникают в клетку через сарколемму. Задержка в клетке таких веществ пропорциональна трансмембранному потенциалу митохондрий. Соответственно, снижение трансмембранного потенциала сопровождается снижением накопления таких веществ. Существует достаточно большой спектр диагностических препаратов для оценки функций митохондрий in vitro — в первую очередь, разнообразных красителей — однако число диагностических агентов для изучения митохондрий in vivo ограничено.

Поиск новых инструментов функциональной оценки митохондрий представляется актуальным вопросом современной кардиологии и лучевой диагностики. Липофильный моновалентный катионный агент метокси-изобутил-изонитрил, меченный технецием (также известный как технеций (99mTc) сестамиби, или 99mTc-MIBI) — широко распространённый диагностический агент для визуализации миокардиальной перфузии. В отличие от других диагностических средств, применяющихся in vivo, данный препарат накапливается в митохондриях кардиомиоцитов согласно их мембранному электрическому потенциалу [5]. Снижение митохондриальной функции в кардиомиоцитах приводит к снижению потенциала внутреннего матрикса митохондрий, что сопровождается ускоренным клиренсом радиофармпрепарата (РФП). Таким образом, феномен ускоренного вымывания 99mTc-MIBI отражает функциональные нарушения в митохондриях. Помимо 99mTc-MIBI, существует аналогичный по механизму накопления индикатор технеция тетрофосмин — 99mTc-TF.

На рис. 1 схематично изображён механизм накопления различных диагностических агентов в миокарде.

 

Рис. 1. Схематическое представление механизма накопления в клетке и межклеточном пространстве различных диагностических агентов. ^201/199Tl — Таллий-201 или Таллий-199, его аккумуляция определяется целостностью мембраны и нормальной работой Na⁺/K⁺ помпы; ⁸²Rb — Рубидий-82, его аккумуляция также происходит за счёт Na⁺/K⁺ помпы; трейсеры на основе 99mTc –MIBI/TF —липофильные катионы, свободно проникающие через мембрану митохондрии, где удерживаются за счёт трансмембранного потенциала; добутамин стимулирует β1 и β2 адренорецепторы, что приводит к увеличению концентрации внутриклеточного кальция и усилению инотропной функции сердца; ¹⁸F-FDG — фтордезоксиглюкоза — накапливается в клетке за счёт работы белка переносчика глюкозы; накопление ¹³NH₃ — аммония — происходит за счёт пассивной диффузии и активного переноса Na⁺/K⁺ помпы; H₂¹⁵O — меченная Кислородом-15 вода — свободно диффундирует в клетку, формируя равновесие между вне- и внутриклеточным пулом; гадолиний является внеклеточным диагностическим агентом, который задерживается в межклеточном пространстве.

 

При этом в русскоязычном сегменте литературы отсутствуют обзоры, касающиеся использования перфузионной сцинтиграфии миокарда (ПСМ) с 99mTc-MIBI для выявления и характеристики дисфункции (повреждения) митохондрий.

ЦЕЛЬ

Систематизация данных фундаментальных (экспериментальных) и клинических исследований в области изучения и оценки митохондриальной дисфункции (МД) по данным ПСМ, проведение метаанализа клинических исследований в данной области.

МЕТОДЫ ЛИТЕРАТУРНОГО ПОИСКА

Обзор выполняли в соответствии с протоколом PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses) [6].

Для анализа имеющихся на сегодняшний день данных о МД сердца был проведён системный поиск публикаций в базах банных (Pubmed, Scopus, Google Scholar и eLibrary), используя следующие ключевые слова, их комбинации и англоязычные аналоги: митохондриальная дисфункция, 99mTc-МИБИ, 99mTc-Тетрофосмин, перфузионная сцинтиграфия миокарда, обратное перераспределение, скорость вымывания.

Поиск проводился до середины 2023 года и включал все исследования, опубликованные до этой даты. В дальнейший анализ были включены работы, в которых для оценки МД при различной кардиологической патологии был использован метод ПСМ с 99mTc-MIBI или 99mTc-ТF. Из них были исключены публикации, где МД упоминается в списке литературы; работы, опубликованные на языке отличном от английского и русского; работы, посвящённые оценке вымывания 99mTc-MIBI (или 99mTc-Тетрофосмин) при онкологической и прочих патологиях, не связанных с заболеваниями сердца. На основании данных критериев было отобрано 40 статей. Из них 13 — экспериментальные; 24 — оригинальные клинические работы; 2 — клинические случаи; 1 обзор. Метаанализ был выполнен для исследований с дизайном «случай–контроль» в программе Jamovi v. 2.4.2 (The jamovi project, Австралия) с использованием модуля расширения MAJOR v. 1.2.1. При выполнении метаанализа для расчёта средней оценки разницы была использована модель случайных эффектов.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

99mTc-MIBI предназначен для неинвазивной визуализации миокардиальной перфузии. В настоящее время данный РФП является наиболее используемым диагностическим агентом для выполнения ПСМ как в России, так и во всём мире [7, 8]. Индикатор проникает в клетку через сарколемму кардиомиоцита путём пассивной диффузии и аккумулируется в отрицательно заряженных митохондриях пропорционально трансмембранному градиенту [9]. В экспериментальном исследовании на культуре сердечных клеток кур при помощи электронной микроскопии и рентгеноспектрального микроанализа было доказано, что порядка 90% препарата связывается с митохондриями в виде энергетически-зависимого свободного катионного комплекса [10].

Экспериментальное исследование, в котором на клеточную культуру кардиомиоцитов воздействовали различными ингибиторами потенциалов митохондриальных и плазматических мембран, показало, что препарат концентрируется преимущественно в митохондриях и не накапливается в цитоплазме, поскольку митохондриальная мембрана имеет значительно больший электрический потенциал [9]. Дальнейшее удержание индикатора обусловлено мембранным потенциалом, что доказано в эксперименте с искусственным разобщителем дыхательной цепи карбонилцианид-м-хлор-фенилгидразоном, в присутствии которого концентрация 99mTc-MIBI быстро снижается.

В эксперименте P. Crane и соавт. на субклеточной фракции митохондрий in vitro показано, что при увеличении концентрации ионов кальция происходит ускоренное вымывание 99mTc-MIBI из митохондрий [11]. Таким образом, в рамках модели ишемии, когда происходит перегрузка ионами кальция ишемизированных кардиомиоцитов, вымывание 99mTc-MIBI является признаком повреждения митохондрий. В работе K. Fukushima и соавт. [12] в рамках модели ишемия–реперфузия на изолированных сердцах крыс было показано, что вымывание 99mTc-MIBI повышается при средней и ещё более выражено при тяжёлой ишемии.

Таким образом, феномен ускоренного клиренса 99mTc-MIBI из миокарда связан с нарушением функции митохондрий и наблюдается при повреждении кардиомиоцитов

МЕТОДИКА IN VIVO ОЦЕНКИ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПО ДАННЫМ ПЕРФУЗИОННОЙ СЦИНТИГРАФИИ МИОКАРДА

Для in vivo выявления МД используют метод ранней и поздней (отсроченной) планарной или томографической записи перфузионного исследования. Ранее исследование записывают в интервале от 30 мин [13] до 1 ч [14] после инъекции РФП, а отсроченное — в течение 3–4 ч [15]. Обычно исследования выполняют в состоянии покоя. Вводимая доза РФП не отличается от таковой при выполнении стандартной ПСМ и составляет 370–470 МБк [16]. Визуальным паттерном МД является дефект накопления индикатора, который возникает (или усиливается) на отсроченном скане при проведении перфузионной однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) миокарда — происходит так называемое обратное перераспределение (reverse redistribution, ОП) РФП (рис. 2). Для этого используется общепринятая методика определения размера дефекта перфузии [17].

 

Рис. 2. Пример отсутствия и наличия обратного перераспределения 99mTc-MIBI. Пациент 1: женщина, 56 лет, ИБС (стенокардия напряжения второго функционального класса) на фоне необструктивного коронарного атеросклероза; ХСН второго функционального класса по шкале New York Heart Association; фракция выброса ЛЖ — 64%; конечный систолический объём — 42 мл; конечный диастолический объём — 117 мл. На отсроченном скане (240 мин) дефектов перфузии не определяется. Пациент 2: мужчина, 58 лет; ИБС (стенокардия напряжения второго функционального класса), стеноз передней нисходящей артерии — 75%, правой коронарной артерии — 70%; ХСН второго функционального класса по шкале New York Heart Association; фракция выброса ЛЖ — 65%; конечный систолический объём — 39 мл; конечный диастолический объём — 112 мл. На отсроченном скане (240 мин) визуализируются дефекты перфузии (отмечены стрелками), которых не было выявлено на раннем (60 мин) исследовании. Изображения получены в Научно-исследовательском институте кардиологии Томского национального исследовательского медицинского центра.

 

Вторым параметром, на котором строится оценка МД, является отношение сердце–средостение [heart-to-mediastinum ratio, HM], для определения которого используют усреднённый счёт импульсов в зоне интереса (соответственно, сердца и средостения) с планарной сцинтиграммы в передней проекции.

Кроме того, рассчитывают глобальный клиренс или скорость вымывания (СВ) 99mTc-MIBI как соотношение накопления радиотрейсера в области сердца на ранних и отсроченных планарных сцинтиграммах. В ряде работ используют счёт импульсов в зоне сердца за вычетом счёта импульсов в области средостения [14]. Некоторые исследователи при вычислении СВ также делают поправку на период полураспада 99mTc (6,04 ч). В единичных исследованиях выполнен анализ СВ 99mTc-MIBI по регионам ЛЖ [18].

Нормальные значения данных показателей у лиц 50±13 лет составляют:

• СВ — 11±5%;
• ранний HM — 3,5±0,3;
• отсроченный HM — 3,1±0,3 [14, 19].

Патологическим паттерном, по аналогии с исследованием с ¹²³I-метайодбензилгуанидином (¹²³I-MIBG, индикатор состояния симпатической активности сердца), является ускоренное вымывание 99mTc-MIBI из миокарда.

Основные клинические исследования в области изучения митохондриального повреждения на основе данных ПСМ с 99mTc-MIBI представлены в табл. 1.

 

Таблица 1. Основные клинические исследования в области изучения митохондриального повреждения по данным перфузионной сцинтиграфии миокарда с 99mTc-MIBI

1	2	3	4	5	6	7	8
Авторы	Основная патология	Число пациентов	Фракция выброса ЛЖ (%)	Время раннего и отсроченного сканирования	Формула для расчёта скорости вымывания	Значение скорости вымывания (%)	Основной вывод
S. Fujiwara и соавт., 2001 [21]	ОКС	30	Острая фаза: Пациенты с ОП — 55±7 Пациенты без ОП — 54±9 Через 1 месяц: Пациенты с ОП — 59±8 Пациенты без ОП — 58±12	Раннее — 60 мин; Отсроченное — 3 ч	Коррекция на счёт в области средостения — нет; Коррекция на T1/2 99mTc — да;	Нормальные сегменты — 15; Ишемизированные сегменты без ОП — 18; Ишемизированные сегменты с ОП — 30	ОП свидетельствует об обратимых функциональных нарушениях, связанных с сохранением сократительного резерва в ответ на добутамин. Ранняя и отсроченная визуализация 99mTc-MIBI позволяет получить полезную информацию об остаточной жизнеспособности дисфункционального миокарда у пациентов с ОИМ
A. Masuda и соавт., 2016 [13]	ОКС	19	56,5±9,5	Раннее — 30 мин; Отсроченное — 3 ч	Оценивалась разница в баллах нарушения перфузии	Нет данных	У пациентов с ОКС сегменты миокарда с ускоренным клиренсом 99mTc-MIBI демонстрируют снижение окислительного метаболизма. Вымывание 99mTc-MIBI может быть связано с МД
Y. Chen и соавт., 2022 [23]	ОКС	1	63	Серия из 7 изображений от момента инъекции до 7-й минуты после инъекции	Нет данных	До 31	Серийные изменения СВ 99mTc-MIBI при динамической ОФЭКТ ПСМ могут быть полезны для оценки МД и тяжести ишемии миокарда при ОКС
T. Kato и соавт., 2022 [24]	ОКС	165	54,5±8,6	Раннее — 60 мин; Отсроченное — 4 ч	Оценивалась разница в TPD	Нет данных	Ускоренное вымывание 99mTc-MIBI может быть использовано для прогнозирования переносимости физических нагрузок у пациентов с ОКС
1	2	3	4	5	6	7	8
B. Du и соавт., 2014 [18]	Стабильная ИБС	ИБС — 8; Контроль — 10	–	Раннее — 90 мин; Отсроченное — 4 ч	Коррекция на счёт в области средостения — нет; Коррекция на T1/2 99mTc — нет;	3С-ИБС — 21,1±4,6; Контроль — 9,5±4,9; p <0,001	У пациентов с нарушением функции митохондрий вследствие трёхсосудистого поражения коронарных артерий глобальная и региональная СВ 99mTc-MIBI были стабильно выше, чем у здоровых добровольцев. Глобальная СВ 99mTc-MIBI является чувствительным показателем для стратификации тяжести пациентов с распространённым коронарным атеросклерозом
M.O.M. Othman и соавт., 2021 [15]	Стабильная ИБС	100	Нет данных	Раннее — 60–90 мин; Отсроченное — 4 ч	Коррекция на счёт в области средостения — нет; Коррекция на T1/2 99mTc — да	Пациенты низкого риска — 7,9; Пациенты промежуточного риска — 15,1; Пациенты высокого риска — 19,3	Глобальная СВ 99mTc-MIBI положительно коррелирует со стратификациями риска больных стабильной ИБС. Данный показатель может быть использован в качестве дополнительного параметра для оценки риска
S. Kumita и соавт., 2002 [33]	ХСН неишемического генеза	ХСН — 28; Контроль — 8	ХСН — 43,2±15,7; Контроль — 67,0±11,8	Раннее — 30 мин; Отсроченное — 3 ч	Коррекция на счёт в области средостения — да; Коррекция на T1/2 99mTc — нет	ХСН — 39,6±5,2; Контроль — 31,2±5,5; p <0,01	СВ 99mTc-MIBI из миокарда рассматривается как новый маркёр для диагностики повреждения миокарда у пациентов с ХСН
T. Sugiura и соавт., 2006 [34]	Дилатационная кардиомиопатия	ДКМП — 17; Контроль — 10	ДКМП — 37,4±11,1; Контроль — 61,3±9,4	Раннее — 60 мин; Отсроченное — 3 ч	Коррекция на счёт в области средостения — да; Коррекция на T1/2 99mTc — нет	ДКМП — 31,2±6,3; Контроль — 25,2±4,7; p <0,05	Сцинтиграфия с 99mTc-MIBI полезна для оценки тяжести застойной сердечной недостаточности
S. Matsuo и соавт., 2007 [35]	ХСН неишемического генеза	ХСН — 61; Контроль — 7	ХСН — 48±15 Контроль — 73±7	Раннее — 30 мин; Отсроченное — 3 ч	Коррекция на счёт в области средостения — нет; Коррекция на T1/2 99mTc — да	ХСН —28,2± 5; Контроль — 22,9±4,1; p <0,01	СВ 99mTc-MIBI — новый диагностический маркёр повреждения миокарда, обеспечивающий прогностическую информацию у пациентов с сердечной недостаточностью
1	2	3	4	5	6	7	8
M.K. Shiroodi и соавт., 2010 [38]	ДКМП	ДКМП 17; Контроль — 6	ДКМП 28,8±11,3; Контроль 65,5±5,26	Раннее — 30 мин; Отсроченное — 3,5 ч	Коррекция на счёт в области средостения — нет; Коррекция на T1/2 99mTc — да	ДКМП — 29,13±6,68; Контроль — 14,17±3,31; p=0,001	СВ 99mTc-MIBI коррелирует с функциональными параметрами сердца при ПСМ у пациентов с ДКМП. Сцинтиграфия с 99mTc-MIBI может быть ценным инструментом молекулярной визуализации для диагностики и оценки тяжести повреждения или дисфункции миокарда при ДКМП
Е.В. Мигунова и соавт., 2020 [47]	Пациенты после пересадки сердца (ДКМП)	2	Пациент 1 — 60; Пациент 2 — 61	Раннее — 60 мин; Отсроченное — 4 ч	Коррекция на счёт в области средостения — нет; Коррекция на T1/2 99mTc — да	Пациент 1 — от 23,78 до 57,50; Пациент 2 — <23,0	Коэффициент вымывания может быть предиктором повреждения миокарда, что особенно важно для динамического наблюдения за пациентами после пересадки сердца
D. Hayashi и соавт., 2013 [14]	ДКМП	20	34±9	Раннее — 60 мин; Отсроченное — 4 ч	Коррекция на счёт в области средостения — да; Коррекция на T1/2 99mTc — да	24,4±8,4	У больных ДКМП ускоренное вымывание 99mTc-MIBI может быть использовано для прогнозирования МД и нарушения сократительного резерва миокарда при стресс-тесте с добутамином
M. Yamanaka и соавт., 2021 [36]	ХСН неишемического генеза	25	49,4±15,5	Раннее — 45 мин; Отсроченное — 4 ч	Визуальный анализ сегментов на ранних и отсроченных сканах (СВ количественно не считали)	Нет данных	При ХСН неишемического генеза МД на ранней стадии проявляется вымыванием 99mTc-MIBI; фиброзные изменения в миокарде выявляются на более на поздних стадиях при помощи МРТ с сердца с отсроченным контрастированием
M. Sun и соавт., 2008 [41]	ГКМП	ГКМП —15; Контроль — 12	ГКМП — 54,47±10,14; Контроль — 60,17±4,0	Раннее — 10 мин; Второе ранее — 90 мин; Отсроченное — 4 ч	Коррекция на счёт в области средостения — нет; Коррекция на T1/2 99mTc — нет	ГКМП — 42,66±3,30; Контроль — 31,27±4,04; p <0,01	СВ 99mTc-MIBI в группе ГКМП значимо выше, чем в группе контроля. СВ 99mTc-MIBI коррелирует с толщиной гипертрофированной стенки ЛЖ
1	2	3	4	5	6	7	8
S. Isobe и соавт., 2010 [42]	ГКМП	24	74,5±5,6	Раннее — 40 мин; Отсроченное — 4 ч	Коррекция на счёт в области средостения — да; Коррекция на T1/2 99mTc — да	23,8±4,8	Ускоренное вымывание 99mTc-MIBI отражает ухудшение свойств миокарда при ГКМП. СВ 99mTc-MIBI может служить полезным показателем для раннего выявления повреждения миокарда у больных ГКМП
M. Ikawa и соавт., 2006 [19]	Первичная мутация митохондриальной ДНК	5	44,4±10,9	Раннее — 60 мин; Отсроченное — 4 ч	Коррекция на счёт в области средостения — нет; Коррекция на T1/2 99mTc — нет	21,2±6,18	При митохондриальной кардиомиопатии сочетание повышенного накопления 123I-BMIPP со сниженным накоплением и ускоренным вымыванием 99mTc-MIBI может быть полезным инструментом для оценки тяжести МД и может использоваться для дифференциации митохондриальной кардиомиопатии от других заболеваний сердца
M. Sarai и соавт., 2013 [43]	Саркоидоз сердца	11	До начала терапии — 57±19; После терапии — 58±21 (NS)	Раннее — 60 мин; Отсроченное — 4 ч	Коррекция на счёт в области средостения — нет; Коррекция на T1/2 99mTc — нет	До начала терапии — 25±5; После терапии — 17±5; p <0.0001	Показатель вымывания 99mTc-MIBI может быть использован для оценки функционального состояния сердца при саркоидозе на фоне стероидной терапии. Количественная оценка вымывания 99mTc-MIBI информативнее по сравнению с полуколичественной (в баллах) для оценки активности заболевания при лёгком повреждении миокарда на фоне стероидной терапии

Примечание. NS — not significant; TPD — total perfusion deficit; ОП — обратное перераспределение; 3С-ИБС — трёхсосудистое поражение коронарных артерий; ГКМП — гипертрофическая кардиомиопатия; ДКМП — дилатационная кардиомиопатия; ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота; ИБС — ишемическая болезнь сердца; МД — митохондриальная дисфункция; ОИМ — острый инфаркт миокарда; ОКС — острый коронарный синдром; ПСМ — перфузионная сцинтиграфия миокарда; T1/2 — период полураспада; ХСН — хроническая сердечная недостаточность

 

ОЦЕНКА МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

Острый коронарный синдром

Феномены ОП и ускоренного вымывания 99mTc-MIBI наблюдаются у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). В исследовании Y. Takeishi и соавт. [20] количественно оценивали региональную динамику распределения 99mTc-MIBI у пациентов с ОКС через 7 дней после успешно выполненной первичной ангиопластики. В зонах симптом-связанной артерии у 68% пациентов наблюдался ускоренный клиренс РФП, у остальных — стабильные дефекты перфузии. При коронароангиографическом исследовании спустя месяц после ОКС в зонах ускоренного клиренса в 100% случаев наблюдалась проходимость симптом-связанной артерии, а патологическая подвижность стенки миокарда была менее выражена, чем у пациентов со стабильными дефектами (–2,6±0,4 и –3,4±0,6 соответственно, p <0,01). Авторы делают вывод, что феномен ускоренного вымывания является маркёром пост-ишемического станнинга миокарда, а следовательно — позитивным прогностическим признаком восстановления сократительной функции миокарда в течение месяца после реперфузии.

Целью научной группы S. Fujiwara и соавт. [21] было выявление жизнеспособного миокарда у пациентов с ОКС посредством выявления зон ОП и ускоренного регионарного вмывания 99mTc-MIBI. Авторы исследовали функциональные характеристики сегментов миокарда с ОП 99mTc-MIBI у 30 пациентов после чрескожного коронарного вмешательства по поводу острого инфаркта миокарда (ОИМ). Результаты ОФЭКТ ПСМ были сопоставлены с данным стресс-эхокардиографии с низкими дозами добутамина: 5–10 мг/(кг×мин). В данной выборке из 250 анализируемых сегментов миокарда 41% относились к бассейну инфаркт-связанной артерии, из которых только 22% продемонстрировали феномен ускоренного вымывания РФП. Значимо чаще ускоренное вымывание наблюдалось в сегментах, относящихся к бассейну инфаркт-связанной артерии. По данных стресс-эхокардиографии практически все сегменты с ОП (96%) и только 70% без ОП имели нарушение сократимости в состоянии покоя. Инфузия добутамина приводила к улучшению сократимости 83% изначально дисфункциональных сегментов с ОП и 54% сегментов без ОП. Эти находки свидетельствуют о том, что феномен ускоренного клиренса 99mTc-MIBI ассоциирован с обратимостью функциональных нарушений сократимости миокарда. Ранняя и отсроченная ОФЭКТ миокарда с 99mTc-MIBI может быть использована для получения клинически ценной информации о жизнеспособности кардиомиоцитов после ОИМ.

Ускоренный клиренс 99mTc-MIBI наблюдался также у пациентов с вазоспастической формой стенокардии [22] В исследовании S. Ono и соавт. 39 пациентам с вазоспастической стенокардией, которая была доказана тестом с эргометрином (эргоновином), выполняли ОФЭКТ миокарда с 99mTc-MIBI в покое по протоколу «раннее–отсроченное исследование». В результате в 32 случаях (82%) наблюдалось снижение накопления или только на отсроченном, или на раннем и отсроченном изображениях. Кроме того, из всех эргометрин-индуцированных вазоспастических областей, 23 области (72%) показали снижение накопления на отсроченных изображениях. Скорость вымывания индикатора в области пониженной аккумуляции была значительно выше, чем в нормальной, что, в свою очередь, указывало на снижение способности митохондриальной мембраны удерживать MIBI. По мнению исследователей, это означает, что отсроченное ОФЭКТ-изображение с 99mTc-MIBI в покое — полезный инструмент при диагностике коронарной вазоспастической стенокардии.

В 2022 году Y. Chen и соавт. [23] представили клинический случай, в котором ускоренный клиренс 99mTc-MIBI (до 31%) наблюдался в бассейне передней нисходящей артерии, где по данным инвазивной ангиографии был выявлен спазм. Важно отметить, что в отличие от других работ, в данном случае вымывание оценивали при помощи технологии динамической ОФЭКТ (на гамма-камере с детекторами на основе кадмий-цинк-теллурида) на временном интервале от момента инъекции РФП до 7-ой минуты. Резерв миокардиального кровотока в бассейне передней нисходящей артерии был снижен до 1,26.

T. Kato и соавт. [24] на основе обследования 165 пациентов с ОКС, используя анализ total perfusion deficit (TPD), установили ассоциацию ОП 99mTc-MIBI с показателями сердечно-лёгочного нагрузочного теста. Так, у пациентов с разницей TPD ≥4 анаэробный порог, по данным эргоспирометрии, был значимо снижен, по сравнению с пациентами без феномена ОП. Кроме того, разность между TPD на ранних и отсроченных изображениях и наличие сахарного диабета оказались независимыми предикторами восстановления толерантности к физической нагрузке в периоде наблюдения 3 мес.

В оригинальном исследовании A. Masuda и соавт. было выполнено сравнение ускоренного клиренса 99mTc-MIBI с показателями эхокардиографии и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с 11С-ацетатом у 19 пациентов с ОКС (нестабильная стенокардия, ОИМ с подъёмом и без подъёма сегмента ST). Необходимо отметить, что ПЭТ с 11С-ацетатом позволяет неинвазивно оценить окислительный метаболизм миокарда [25] и миокардиальный кровоток [26, 27]. Клиренс 11С-ацетата связан с активностью цикла Кребса в митохондриях, в которых ацетат превращается в ацетил-КоА и метаболизируется под действием ацетил-КоА-синтетазы-2 [28]. Таким образом, окислительный метаболизм, оценённый с помощью ПЭТ с 11С-ацетатом, может быть связан с функцией митохондрий. Исследователи установили, что сегменты с ускоренным клиренсом 99mTc-MIBI были связаны с нарушением окислительного метаболизма в миокарде и характеризовались ухудшением региональной сократимости. Авторы делают вывод, что ускоренный клиренс 99mTc-MIBI ассоциирован с МД и может выступать в качестве предиктора восстановления сократимости миокарда у пациентов с ОКС.

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Идентификация пациентов со стабильной ИБС с многососудистым поражением коронарных артерий методом ПСМ подставляет собой определённые сложности в связи с наличием феномена «сбалансированной ишемии», предполагающего недооценку тяжести снижения миокардиальной перфузии при визуальном анализе сцинтиграфии [29, 30]. Решением данной проблемы может быть количественная оценка кровотока [31], определение транзиторной ишемической дилатации и/или станнинга или оценка СВ 99mTc-MIBI.

B. Du и соавт. изучили СВ 99mTc-MIBI у здоровых лиц и пациентов с трёхсосудистой ИБС, а также оценили взаимосвязь со шкалой Clinician-Administered Dissociative States Scale, основанной на данных инвазивной коронароангиографии, с целью оценки потенциальной возможности использования этого показателя для стратификации степени тяжести ИБС [18]. В результате, у пациентов с трёхсосудистой ИБС СВ 99mTc-MIBI была достоверно выше, чем в группе контроля (21,1±4,6% и 9,5±4,9% соответственно, p <0,001), а также была выявлена положительная корреляция между СВ РФП и индексом тяжести обструктивного поражения коронарных артерий (r²=0,73, p=0,006). Кроме того, в данном исследовании представлены результаты регионарного вымывания 99mTc-MIBI по сосудистым территориям. Таким образом, авторы предложили включить отсроченное сканирование в рутинный протокол перфузионной сцинтиграфии с 99mTc-MIBI в покое и использовать показатель СВ как дополнительный признак сбалансированной ишемии при трёхсосудистой ИБС, когда подозрительно нормальная перфузия не соответствует клинической картине.

Группой исследователей (M.O.M. Othman и соавт. [15]) показано, что глобальная СВ 99mTc-MIBI положительно коррелировала с уровнем риска сердечно-сосудистых событий по данным Фрамингемской шкалы и тредмил-индекса Дюка (r=0,4 и r=0,6 соответственно), а также с уровнем риска по данным анализа ПСМ (r=0,7). При этом показатель СВ был отрицательно взаимосвязан с фракцией выброса ЛЖ (r=–0,4). Авторы резюмируют, что глобальная СВ 99mTc-MIBI может быть рассмотрена как дополнительный показатель для стратификации высокого (годовая смертность >3%) и низкого (годовая смертность <1%) риска [32] пациентов со стабильной ИБС.

Хроническая сердечная недостаточность неишемической природы

Большинство работ по оценке МД методом ПСМ выполнены у больных с ХСН неишемического генеза. В этих работах оценку ОП 99mTc-MIBI выполняли в изолированных группах больных с дилатационной и гипертрофической формами кардиомиопатий, а также в смешанных группах пациентов с гипертрофической, гипертензивной, клапанной, токсической кардиомиопатией, саркоидозом сердца, болезнью такоцубо.

Одна из первых работ по использованию СВ 99mTc-MIBI как маркёра повреждения миокарда при ХСН была выполнена S. Kumita и соавт. [33]. У 25 пациентов с неишемической кардиомиопатией, по сравнению с пациентами группы контроля, отмечалась:

• достоверно большая СВ 99mTc-MIBI (39,6±5,2% и 31,2±5,5%, p <0,01);
• значимая обратная корреляция СВ с фракцией выброса ЛЖ (r=–0,61) и пиковой скоростью изгнания (r=–0,47);
• положительная корреляция с конечно-систолическим (r=0,45) и диастолическим (r=0,48) объёмами ЛЖ.

Авторы заключают, что данная методика позволяет оценивать повреждение и сократительную дисфункцию ЛЖ.

T. Sugiura и соавт. [34] исследовали ассоциации СВ 99mTc-MIBI с уровнем мозгового натрийуретического пептида (BNP) и показателями сцинтиграфии миокарда с ¹²³I-MIBG у пациентов с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП).

Было показано, что СВ 99mTc-MIBI была достоверно выше у больных ДКМП, по сравнению с контролем. В группе ДКМП СВ достоверно коррелировала с:

• концентрацией BNP (r=0,72, p <0,0001) — положительно;
• индексированными значениями конечного диастолического (r=0,556, p <0,01) и систолического (r=0,567; p<0,01) объёма — положительно;
• фракцией выброса ЛЖ (r=–0,545, p <0,01) — отрицательно.

Более того, в данной работе была выявлена корреляция (r=0,603, p <0,01) между СВ 99mTc-MIBI и ¹²³I-MIBG.

Принимая во внимание тот факт, что СВ 99mTc-MIBI коррелирует с признанными прогностическими критериями течения ХСН (уровнем BNP и показателями сцинтиграфии сердца с ¹²³I-MIBG), авторы предполагают, что показатели вымывания 99mTc-MIBI также могут быть использованы для прогноза и стратификации риска пациентов с ХСН. Это особенно значимо в связи с тем, что 99mTc-MIBI — гораздо более дешёвый, доступный и широко распространённый РФП по сравнению с ¹²³I-MIBG, требующим циклотронного производства радиоактивного йода.

В работе S. Matsuo и соавт. был обследован 61 пациент и было выявлено увеличение СВ 99mTc-MIBI в группе неишемической кардиомиопатии по сравнению с контролем, при этом различий в индексе сердце–средостение выявлено не было [35]. Также была отмечена корреляция между СВ 99mTc-MIBI и:

• уровнем BNP (r=0,31);
• конечно-систолическим (r=0,39) и диастолическим (r=0,49) объёмами;
• фракцией выброса ЛЖ (r=0,52);
• пиковой скоростью наполнения ЛЖ (r=0,44).

По данным анализа Каплана–Мейера, СВ >28% прогнозировала прогрессию ХСН.

В исследовании M. Yamanaka и соавт. 2021 г. [36] у пациентов с клиническими признаками неишемической кардиомиопатии выполняли ПСМ с 99mTc-MIBI по протоколу раннего (45 мин) и отсроченного (4 ч) сканирования в покое, а также магнитно-резонансную томографию сердца с контрастированием. Сегменты миокарда, в которых при раннем сканировании наблюдалось нормальное накопление РФП, а при отсроченном исследовании выявлялись дефекты перфузии, достоверно чаще были ассоциированы с феноменом отсроченного контрастирования на магнитно-резонансной томографии. Это свидетельствует о том, что в зонах даже минимальных фиброзных изменений, характерных для ранних стадий кардиомиопатии, имеет место нарушение митохондриальной функции. Поскольку проведение отсроченного сканирования при сцинтиграфии является простым и необременительным и не требует дополнительного введения РФП, данную методику авторы рекомендуют для ранней диагностики повреждения миокарда при кардиомиопатиях.

В исследование K. Takehana и соавт. [37] были включены пациенты (n=20) с ДКМП (конечно-систолический объём ЛЖ 177±78 мл, фракция выброса ЛЖ 28,2±12,4%). По результатам ПСМ по протоколу раннего (через 1 ч) и отсроченного (через 3 ч) сканирования было выделено три подгруппы сегментов миокарда: с ускоренным, нормальным и замедленным вымыванием. В группе с ускоренным вымыванием систолическое утолщение и систолическое движение стенки ЛЖ было достоверно снижено по сравнению с двумя другими группами, между которыми, в свою очередь, достоверных различий не наблюдалось. Фракция выброса ЛЖ имела сильные отрицательные корреляционные связи с количеством сегментов с ускоренным вымыванием (r=–0,65, p <0,01) и глобальной СВ 99mTc-MIBI. Поскольку СВ 99mTc-MIBI связана с дисфункцией мембран митохондрий, ускоренный клиренс РФП может указывать на важную роль МД в патофизиологии ДКМП.

Похожие результаты опубликованы научной группой M.K. Shiroodi и соавт. [38], которая изучала взаимосвязи между СВ РФП, функциональным классом ХСН по системе New York Heart Association и функциональными параметрами ЛЖ по данным синхронизированной с эхокардиограммой перфузионной ОФЭКТ миокарда. Показана достоверная (p <0,05) корреляция СВ 99mTc-MIBI с:

• конечно-диастолическим (r²=0,216) и конечно-систолическим (r²=0,23) объёмами — положительная;
• кинезом стенки ЛЖ (r²=0,54) — положительная;
• фракцией выброса ЛЖ (r²=0,679) — отрицательная.

СВ 99mTc-MIBI достоверно росла по мере увеличения функционального класса ХСН, что позволило авторам сделать вывод о важности данного инструмента в оценке степени повреждения миокарда, особенно у пациентов с идиопатической ДКМП.

Интересное, с точки зрения используемых методик, исследование было выполнено D. Hayashi и соавт. [14]. Двадцати пациентам с ДКМП была выполнена оценка СВ 99mTc-MIBI, стресс-эхокардиография с добутамином и эндомиокардиальная биопсия с количественным анализом экспрессии митохондриальной РНК (мРНК) и анализом микроструктуры митохондрий посредством электронной микроскопии. У пациентов с ДКМП была отмечена достоверная корреляция СВ 99mTc-MIBI с изменениями скорости увеличения давления в ЛЖ на фоне увеличивающихся доз добутамина и выраженностью повреждений митохондрий, в соответствии с тяжестью дегенерации крист (r=0,88; p=0,048) и наличием гликогенположительных зон (r=0,90; p=0,044) по данным электронной микроскопии. Пациенты с ускоренным вымыванием 99mTc-MIBI (>24,3%) отличались более высокими значениями скорости увеличения давления в ЛЖ по сравнению с теми, у кого данный показатель был меньше указанного порогового значения. Количество мРНК митохондриальных ферментов, связанных с переносом электронов, было более значительно снижено в подгруппе пациентов с ускоренным клиренсом 99mTc-MIBI. Данное исследование впервые продемонстрировало связь между ускоренным клиренсом 99mTc-MIBI и снижением экспрессии мРНК и нарушением микроструктуры митохондрий у пациентов с ДКМП.

Гипертрофическая кардиомиопатия

Особенности СВ 99mTc-MIBI изучались у пациентов у гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП) [39–42]. В условиях данной патологии повреждение митохондрий кардиомиоцитов является первичным и обусловлено генетическими факторами.

В работе M. Sun и соавт. [41] было обследовано 15 пациентов с ГКМП и показано, что СВ 99mTc-MIBI в этой группе статистически значимо выше, чем в группе контроля. Также в группе ГКМП авторы выявили зависимость между СВ и максимальной толщиной стенки ЛЖ. Ускоренное вымывание 99mTc-MIBI в группе ГКМП может быть обусловлено мутациями ДНК митохондрий.

S. Isobe и соавт. [42] выделили две подгруппы пациентов с ГКМП: с ускоренным (≥22,5%) и «нормальным» (<22,5%) клиренсом 99mTc-MIBI. Пациентам также выполняли прямое измерение давления в обоих желудочках и эхокардиографию в сочетании со электростимуляцией предсердий. Была обнаружена значимая положительная корреляция между СВ 99mTc-MIBI с пиковым и базальным давлением в ЛЖ (r=0,63, p <0,005; r=0,67, p <0,0005 соответственно), а также уровнем BNP (r=0,57, p <0,005). Отрицательная ассоциативная связь наблюдалась между СВ и скоростью увеличения давления в ЛЖ (r=–0,63, p <0,005). В группе с ускоренным вымыванием 99mTc-MIBI, по сравнению с пациентами без таковой, значения толщины стенки ЛЖ и отношения скорости трансмитрального потока к скорости движения кольца митрального клапана были значимо выше. Данное исследование впервые демонстрирует взаимосвязь между стресс-индуцированными изменениями центральной гемодинамики и показателями клиренса 99mTc-MIBI у пациентов с ГКМП. Авторы акцентируют внимание на возможности применения данного метода для неинвазивной оценки тяжести нарушений гемодинамики и прогноза в рассматриваемой категории больных.

Саркоидоз сердца

Научной группой M. Sarai и соавт. продемонстрировано, что СВ 99mTc-MIBI возможно использовать для функциональной оценки сердца при кардиальном саркоидозе на фоне стероидной терапии [43]. В частности, количественная (т.е. основанная на разности счёта на ранних и отсроченных сканах) оценка СВ 99mTc-MIBI была лучше, чем визуальная оценка регионального вымывания в аспекте прогнозирования восстановления диастолической функции ЛЖ при саркоидозе. Так, при визуальном анализе как до, так и после 6-месячной терапии, не было выявлено достоверных различий в размере дефекта перфузии, тогда как при количественном анализе имело место достоверное снижение СВ РФП после лечения (25±5% против 17±5% соответственно, p <0,0001). Авторами была показана ассоциация между динамикой СВ и восстановлением диастолической функции ЛЖ при длительной терапии стероидами.

В исследовании M. Suzuki и соавт. 2022 г. [44] описана более выраженная динамика размеров дефектов перфузии на отсроченных сканах 99mTc-MIBI при саркоидозе, по сравнению с пациентами без такового (3,0 [от −1,0 до 5,0] против 0,0 [от −0,5 до 1,0], p=0,010). Кроме того, у пациентов с саркоидозом была выявлена более выраженная динамика снижения накопления ¹⁸F-фтордезоксиглюкозы по данным ранней и отсроченной ПЭТ, чем у пациентов без саркоидоза. Эти исследования свидетельствуют о снижении способности миокарда удерживать индикатор вследствие метаболических нарушений.

Системные митохондриальные заболевания

Существуют единичные сообщения об ускоренном вымывании 99mTc-MIBI у пациентов с митохондриальной энцефаломиопатией с одновременным повышением накопления ¹²³I-фенил-метил-пентадекановой кислоты (¹²³I-BMIPP, аналог свободных жирных кислот), что свидетельствует о дисбалансе в энергетическом состоянии кардиомиоцитов [45], в том числе при генетических поломках в ДНК митохондрий [46].

В работе M. Ikawa и соавт. [19] для оценки повреждения дыхательный цепи митохондрии у пациентов с первичной мутацией митохондриальной ДНК была выполнена сцинтиграфия сердца с 99mTc-MIBI и ¹²³I-BMIPP. Авторы приводят результаты обследования 5 пациентов. При выраженном вовлечении сердечной мышцы в патологический процесс отмечалось значимое снижение накопления и ускорение вымывания 99mTc-MIBI в сочетании с повышением накопления ¹²³I-BMIPP (перфузионно-метаболическое несоответствие). Авторы объясняют первый феномен нарушением трансмембранного потенциала митохондрий, а второй — увеличением пула триглицеридов в крови. Таким образом, выявление перфузионно-метаболического несоответствия может быть использовано для оценки тяжести нарушения дыхательной цепи митохондрий. Важным аспектом данной работы было то, что в отличие от гипертрофической и застойной сердечной недостаточности было выявлено усиление аккумуляции ¹²³I-BMIPP в миокарде, что может быть использовано для дифференциальной диагностики первичной мутации митохондриальной ДНК с другими формами кардиомиопатий.

Пересадка сердца

В работе Е.В. Мигуновой и соавт. [47] показано, что у пациентов с пересаженным сердцем ускоренное вымывание индикатора ассоциировано с гистохимическими признаками острого отторжения лёгкой степени, такими как очаговые периваскулярные и интерстициальные инфильтраты мононуклеарными клетками. Авторы делают вывод, что определение коэффициента вымывания РФП позволяет выявить сегменты с нарушенной митохондриальной функцией, что может помочь клиницистам в дифференциальной диагностике криза отторжения с болезнью коронарных артерий пересаженного сердца.

РЕЗУЛЬТАТЫ МЕТААНАЛИЗА

При выполнении метаанализа тестировалась гипотеза, что значения СВ в группе патологии статистически значимо выше, по сравнению с контролем. Для выполнения метаанализа были отобраны 6 исследований с дизайном типа «случай–контроль» [18, 33, 34, 38, 41, 46]. Результаты представлены на рис. 3.

 

Рис. 3. Результаты метаанализа (k=6 исследований). Средние различия варьировали от 5,3000 до 14,9900; большинство оценок были положительными (100%). Средняя оценка разницы на основе модели случайных эффектов составила 9,5771 (95% доверительный интервал: 6,6001–12,5540); средний результат значимо отличался от нуля (z=6,3053; p <0,0001).

 

ПЕРСПЕКТИВЫ И ОГРАНИЧЕНИЯ МЕТОДА

Метод оценки клиренса 99mTc-MIBI может быть использован в других, не упомянутых в данном обзоре, сферах кардиологии. В частности, представляется перспективным оценка МД у пациентов с ХСН с сохранённой (СНсФВ) и сниженной фракцией выброса ЛЖ, а также для оценки кардиотоксичности при использовании препаратов на основе доксорубицина.

В экспериментальном исследовании на изолированных сердцах крыс показано, что введение в перфузионную смесь доксорубицина приводит к снижению накопления 99mTc-MIBI, причём увеличение концентрации доксорубицина вызывало дозозависимое прогрессирующее снижение захвата РФП. Более того, через 5 мин инфузии доксорубицина способность миокарда фиксировать 99mTc-MIBI была нарушена настолько, что не удерживалась не только инъецированная доза, но вымывался до исходного уровня ранее попавший в сердце индикатор [48]. В продолжение эксперимента проводились исследования in vivo спустя 14 дней после внутрибрюшинной инъекции доксорубицина крысам. Было показано, что при увеличении дозы доксорубицина наблюдается достоверное снижение накопления 99mTc-MIBI (от 2,3±0,3% до 0,9±0,2% введённой дозы/г при дозе доксорубицина 10 мг/кг, p <0,05). Введение доксорубицина в дозе 10 мг/ кг вызывало троекратное увеличение количества визуально повреждённых митохондрий в поле зрения.

Число больных с СНсФВ в РФ достигло 53% в популяции больных с ХСН, а в Европе и США на их долю приходится 51–63%. Фенотипическое многообразие СНсФВ связано с влиянием ряда факторов риска, которые инициируют активацию одного или нескольких патофизиологических механизмов, в том числе МД. Выделение среди пациентов с СНсФВ когорты с ускоренным клиренсом 99mTc-MIBI может способствовать лучшей стратификации риска этих больных [49]. Кроме того, рассматриваемая методика может применяться для оценки влияния перспективных препаратов фармакотерапии ХСН, а также прогнозирования эффективности сердечной ресинхронизирующей терапии и использования кардиовертеров-дефибрилляторов.

Несмотря на представленную в обзоре доказательную фундаментальную и клиническую базу, необходимо отметить, что исследований СВ 99mTc-MIBI довольно мало. В анализируемой литературе не было найдено ни одного систематического обзора или метаанализа. Кроме того, отсутствуют рандомизированные исследования, в которых клиренс 99mTc-MIBI был бы использован для определения тактики лечения. Вероятно, это может быть связано с факторами, влияющими на показатели вымывания: возраст пациентов, пол, основная патология. Как протокол сбора данных, так и подходы к определению СВ 99mTc-MIBI не стандартизированы. Пограничное значение нормального и патологического клиренса данного РФП не определены. В первую очередь это относится к значениям клиренса в норме (табл. 1), которые демонстрируют высокую вариабельность. Имеются различия в формулах вычисления СВ: в ряде работ используется коррекция на период полураспада 99mTc и/или учёт сцинтилляционного счёта в области средостения, в других — нет. Большинство исследований выполнены на небольших выборках пациентов. Только в одной работе имеется корреляция радиологических находок, характеризующих МД, с микроскопией данных органелл [14].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обратное перераспределение 99mTc-MIBI и его ускоренный клиренс представляют собой универсальный неспецифический сцинтиграфический паттерн повреждения миокарда, в основе которого лежит МД. Анализ литературы свидетельствует о том, что наибольшая доказательная база клинического использования данного метода имеет место при ХСН неишемического генеза.

В исследованиях in vivo показана взаимосвязь ускоренного клиренса 99mTc-MIBI с:

• данными микроскопии митохондрий и гистологического исследования миокарда;
• сократимостью и гемодинамикой ЛЖ;
• уровнем натрийуретических пептидов;
• толерантностью к физическим нагрузкам;
• тяжестью коронарного атеросклероза;
• окислительным метаболизмом миокарда;
• уровнем риска сердечно-сосудистых событий.

Корреляция с показателями сцинтиграфии сердца с ¹²³I-MIBG особенно значима в связи с тем, что 99mTc-MIBI является гораздо более дешёвым, доступным и широко распространённым РФП по сравнению с ¹²³I-MIBG, требующим циклотронного производства йода-123. СВ 99mTc-MIBI из сердца может быть эффективной методикой для in vivo оценки и мониторинга митохондриального повреждения в клинической медицине. Необходимы дальнейшие исследования для верификации метода в качестве неинвазивной оценки функции митохондрий.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

Наибольший вклад распределён следующим образом: М.О. Гуля — подбор и анализ литературных данных, написание текста статьи, подготовка таблицы и иллюстраций; К.В. Завадовский — концепция и дизайн статьи, написание текста статьи.

ADDITIONAL INFORMATION

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Authors’ contribution. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work. M.O. Gulya — selection and analysis of publications, writing the manuscript, preparing tables and illustrations; K.V. Zavadovsky — concept and design of the article, writing the text of the manuscript.

About the authors

Marina O. Gulya

Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center

Email: mgulyatomsk@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5689-9754
SPIN-code: 3064-3773
Scopus Author ID: 56700201800
ResearcherId: M-1017-2016

MD, Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Tomsk

Konstantin V. Zavadovsky

Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center

Author for correspondence.
Email: konstzav@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1513-8614
SPIN-code: 5081-3495
ResearcherId: F-9990-2014

MD, Dr. Sci. (Med.)

Russian Federation, Tomsk

References

Supplementary files