Междисциплинарный банк данных в онкоэндокринологии: радиойодрефрактерный дифференцированный рак щитовидной железы

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Высокие достижения в персонализированной доказательной медицине, и онкологии в развитых странах связаны с развитием клинических карцер-регистров пациентов (SEER, NCDB и др.), которые представляют собой мультимодальные и междисциплинарные банки данных. Они являются матрицей данных для развития аналитических и прогностических инструментов в изучении особенностей диагностики, клинического течения болезней, ответа на терапию, оценки влияния прогностических факторов и пр. С точки зрения медицинских цифровых банков данных, избыточность и дублированность данных не так критичны, как неполнота или противоречивость информации при принятии медицинских решений.

Цель статьи — анонс мультимодального банка данных пациентов с радиойодрефрактерным дифференцированным раком щитовидной железы, который, по сути, является современным междисциплинарным цифровым медицинским регистром.

Наряду с демографическими и нозологическими данными, характерными для эпидемиологических регистров, в мультимодальных банках данных учитываются ключевые клинические и параклинические данные: результаты лабораторных, морфологических и инструментальных методов исследования, различные методы визуализации (ультразвуковое исследование; компьютерная и магнитно-резонансная томография; однофотонная эмиссионная компьютерная томография, совмещённая с компьютерной томографией; позитронно-эмиссионная томография, совмещённая с компьютерной томографией). В мультимодальных банках данных представлены результаты молекулярно-генетического профиля опухоли, клиническая польза которого в выборе тактики лечения сегодня не подвергается сомнению. Все эти данные накапливаются в мультимодальных банках данных с отметкой о времени выполнения, результатах пересмотра (второе мнение), учёта стандартизированных качественно-количественных параметров (факторов), потенциально влияющих на клиническое течение, ответ на лечение, развитие осложнений и исход.

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

В России заболеваемость раком щитовидной железы увеличилась с уровня 4,41 на 100 тыс. населения в 1998 году до 9,53 в 2019 году, более чем в два раза [1, 2]. Этот прирост в основном связан с дополнительным выявлением папиллярных микрокарцином в результате широко применяемых ультразвуковых исследований.

Около 70–80% карцином щитовидной железы, выявляемых в настоящее время, имеют благоприятный прог-ноз, особенно при обнаружении на начальных стадиях; послеоперационная терапия йодом131 таким пациентам не показана [3]. Примерно у 1/3 пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ) выявляют рецидивы опухоли и отдаленные метастазы, из них в среднем 10% имеют рефрактерность к радиоактивному йоду, или радиойодрефрактерность (РЙР) [4].

МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ БАНКИ ДАННЫХ

Сегодня в мире регистры онкологических пациентов (SEER, NCDB и др.) или междисциплинарные банки данных (МБД) являются главными инструментами изучения особенностей клинического течения болезней, ответа на терапию, оценки влияния прогностических факторов и пр. [5]. Интеграция специалистов различных профилей на единой информационной платформе позволяет обеспечить оперативную коммуникацию и экспертную поддержку принятия врачебных решений [6]. При этом необходимо учитывать, что главным заинтересованным лицом в правильности и скорости принятия врачебного решения является пациент, поэтому необходимо предусматривать его вовлечение как «донора» анамнестической и оперативной медицинской информации (выписки, анализы, диски, стекла и пр.) как в бумажном, так и в электронно-цифровом формате. С точки зрения медицинских интерактивных банков данных, избыточность и дублирование данных неважны, а вот неполнота или противоречивость информации является критичными при принятии медицинских решений.

С целью получения консолидированных данных о пациентах, страдающих редкими заболеваниями, действует Европейский объединенный комитет экспертов по редким нозологиям (European Union Committee of Experts on Rare Diseases, EUCERD), в том числе и редких раков, с заболеваемостью менее 6 на 100 000 населения, к которым относится и медуллярный, анапластический и радиойодрефрактерный рак щитовидной железы [7]. На текущий момент в России также представлены несколько действующих регистров на разных уровнях организации здравоохранения, однако но ни один из них не учитывает клинические (диагностика, лечение, реабилитация) данные о пациентах.

ПРОЕКТ МЕЖДИСЦИПЛИНАРНОГО БАНКА ДАННЫХ ПАЦИЕНТОВ С РАДИОЙОДРЕФРАКТЕРНЫМ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫМ РАКОМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Целью этой статьи является анонс проекта Междисциплинарного банка данных пациентов с радиойодрефрактерным дифференцированным раком щитовидной железы (МБД РЙР-ДРЩЖ), который, по сути, является современным клиническим регистром и поддерживается Ассоциацией развития тераностики (theranostics.pro), Ассоциацией эндокринных хирургов (as-endo.ru) и Обществом специалистов по опухолям головы и шеи (hnonco.ru).

Наряду с демографическими и нозологическими данными, характерными для эпидемиологических регистров, в разрабатываемой МБД РЙР-ДРЩЖ учитываются значимые клинические и параклинические данные: результаты лабораторных, морфологических и инструментальных методов исследования, различные методы визуализации (УЗИ, КТ, МРТ, ОФЭКТ/КТ, ПЭТ/КТ) (таблица). В МБД РЙР-ДРЩЖ планируется фиксировать (по мере выполнения) результаты молекулярно-генетического профиля опухоли, клиническая польза которого в выборе тактики лечения сегодня не подвергается сомнению. Все эти данные будут накапливаться в МБД РЙР-ДРЩЖ с отметкой о времени выполнения, результатах пересмотра (второе мнение), учетом стандартизированных качественно-количественных параметров (факторов), потенциально влияющих на клиническое течение, ответ на лечение, развитие осложнений и исход.

Многие исследования показали, что опухолевый рост и прогрессирование РЩЖ тесно связаны с соматическими точечными мутациями в генах BRAF, RAS и RET. Данные мутации способствуют активации сигнальных путей, пролиферации митогенактивированной протеинкиназы (MAPK) и фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), являющихся ключевыми в развитии РЩЖ [8]. Клиницисту следует помнить, что пациентам с цитологическим заключением Bethesda IV, V и VI, согласно рекомендациям Министерства здравоохранения РФ, может быть назначено проведение молекулярно-генетического исследования в генах BRAF, TERT, RAS, RET/PTC, PAX8/PPAR-γ, и т.д. [9].

В проекте МБД РЙР-ДРЩЖ предусмотрен сбор информации о результатах молекулярно-генетического исследования на наличие известных мутаций в генах BRAF, TERT, RAS, RET/PTC, PAX8/PPAR-γ для последующего анализа.

В создаваемом МБД РЙР-ДРЩЖ предусмотрена возможность использования шаблонов для ввода данных анамнеза (чтобы при дальнейшем отображении показывать данные в одной форме), редактирования имеющегося анамнеза, добавления датированных изменений и присоединения документов в PDF-формате.

 

Таблица. Структура данных, хранимых и обрабатываемых в междисциплинарном банке данных пациентов с радиойодрефрактерным дифференцированным раком щитовидной железы (МБД РЙР-ДРЩЖ)

Раздел

Параметры

Раздел

Параметры

Демографические данные

• Фамилия, имя, отчество, дата рождения, пол, адрес

Анамнез

• Семейный анамнез

• Радиационный анамнез (облучение шеи, пребывание в зоне радиационного воздействия)

Диагноз(ы)

• Код МКБ-10

• Гистологический тип карциномы

Первичная стадия опухоли

• Стадия злокачественной опухоли (TNM и клиническая)

• Параметры первичной опухоли (размер, количество, инвазивные свойства, гистовариант, особенности)

• Локализация, размеры, количество метастазов (удаленных/пораженных), прорастание капсулы

Генетика (опухоли)

• BRAF, RET, NTRK, TERT, PAX8/PPAR-γ, RAS (метод определения мутации, лаборатория, результат(ы))

Инструментальная диагностика

Дата

• УЗИ

• Эндоскопия

• Рентгенография

Оценка динамики опухоли (RECIST):

• КТ/МРТ (±контраст)

• ОФЭКТ(/КТ)

• ПЭТ/КТ

Хирургическое лечение

Дата операции

• МО

• Объем операции: на щитовидной железе, на регионарных лимфоузлах (с учетом АХУ), вне шеи

• Применение интраоперационного нейромониторинга

Осложнения (хирургического лечения)

• Дата регистрации

• Парез/паралич гортани послеоперационный

• Степень гипопаратиреоза послеоперационного

• Другое (указать)

Радиойоддиагностика (РЙД) и радиойодтерапия (РЙТ)

Дата процедуры

• МО

• Радиоизотоп: йод-123, йод-131, йод-124

• Активность (МБк/мКи): автоматический пересчет

• ОФЭКТ(/КТ)

• ПЭТ/КТ

Распределение и накопление РФП в проекции ложа ЩЖ, проекции регионарных лимфоузлов шеи, загрудинных лимфоузлов, в проекции легких, в костях; другие локализации патологического накопления

Наличие радиойодрезистентных метастазов (регистрируются дата РЙР!), локализация и размеры очагов, прогрессирование (RECIST 1.1.)

Осложнения (РЙТ)

• Парез/паралич гортани послеоперационный

• Степень гипопаратиреоза послеоперационного

• Другое

Лабораторная диагностика

Дата анализа

• ТТГ

• свТ4

• Тг

• атТг

• РЭА

• Cyfra 21.1

• Протеинурия (НЯ)

• Креатинин (НЯ)

• АСТ (НЯ)

Лабораторная диагностика

• АЛТ (НЯ)

• Билирубин (НЯ)

• Гемоглобин (НЯ)

• Лейкоциты (НЯ)

• Нейтрофилы (НЯ)

• Тромбоциты (НЯ)

Гистология

Дата исследования

• # исследования (стекла, блоки)

• МО

• Гистологический тип и вариант карциномы

• Размер и локализация доминантной опухоли в ЩЖ

• Наличие и характер собственной капсулы карциномы

• Инвазия/прорастание карциномы капсулы в ЩЖ

• Мультифокальность карциномы в ЩЖ

• Ангиоинвазия в ЩЖ

• Количество удаленных лимфоузлов АХУ

• Количество метастатически пораженных лимфоузлов АХУ

Гормональная терапия

Дата назначения

• Суточная доза, мкг

Радиойодрезистентность (резюме)

Дата РЙР (см. раздел РЙД/РЙТ)

Суммарная активность йода-131 (в т.ч. при которой зарегистрирована РЙР, ГБк/мКи)

Таргетная терапия

Дата (назначения, коррекции, отмены)

• Препарат (МНН)

• Суточная доза, мг

• Основание для отмены препарата

Нежелательные явления (осложнения) таргетной терапии

Дата регистрации НЯ

• ECOG, ст.

• Артериальная гипертензия, ст.

• Диарея, ст.

• Тошнота и рвота, ст.

• Слабость, ст.

• Снижение веса тела и потеря аппетита, ст.

• Почечная токсичность (протеинурия), ст.

• Сыпь (ладонно-подошвенный синдром), ст.

• Угроза кровотечения, ст.

• Печеночная токсичность (АСТ, АЛТ, билирубин), ст.

• Гипотиреоз, ст.

• Миелосупрессия, ст.

Примечание. ТТГ — тиреотропный гормон; Тг — тиреоглобулин; атТг — антитела к тиреоглобулину; свТ — свободный тетрайодтироксин; АХУ — анатомо-хирургический уровень регионарных лимфатических узлов; МО — медицинская организация; НЯ — нежелательные явления.

 

Создаваемый МБД РЙР-ДРЩЖ — интеграционный проект в развитии цифровой медицины для решения следующих задач здравоохранения:

  • мультидисциплинарная парадигма сбора и анализа мультимодальных данных, объединенная целью оперативной и доказательно-обоснованной медицинской помощи пациентам;
  • создание доступного заинтересованному врачу цифрового ресурса для учета и анализа собственного опыта и оперативной коллегиальной экспертной поддержки в реальной клинической практике;
  • инновационная цифровая платформа для многоцентровых научно-практических исследований;
  • матрица для клинико-эпидемиологических исследований, развития радиомики, глубокого машинного обучения, искусственного интеллекта в медицине;
  • прогнозирование новых случаев РЙР-ДРЩЖ, их верификация и выбор оптимальной тактики лечения;
  • консолидация доказательного опыта эффективного и безопасного лечения пациентов (хирургия, радио-йодтерапия, гормонотерапия, таргетная терапия).

 

Рис. WEB-интерфейс проекта Мультимодального банка данных пациентов с радиойодрефрактерным раком щитовидной железы (МБД РЙР-ДРЩЖ).

 

ФАКТИЧЕСКОЕ НАПОЛНЕНИЕ

Сегодня проект создания МБД РЙР-ДРЩЖ уже размещен в сети Интернет по адресу http://reestr.medical-data.ru/mbd/ и доступен широкой медицинской общественности как для ознакомления, так и для участия. Доступная версия — это результат усилий 11 врачей, охватывающий данные наблюдений 228 пациентов из 48 регионов Российской Федерации. Присоединиться к проекту могут все врачи, занимающиеся лечением пациентов с РЙР-ДРЩЖ (онкологи, хирурги, радиологи, специалисты ядерной медицины, эндокринологи, химиотерапевты, патологи, генетики). Для того чтобы присоединиться к проекту, разработчики предлагают зарегистрироваться в системе непосредственно при входе на сайт. WEB-интерфейс МБД РЙР-ДРЩЖ (рисунок) простой и интуитивно понятный любому врачу, так как задумывался и реализовывался врачами.

Разделы для заполнения соответствуют классической истории болезни и амбулаторной карте пациента. Участие в проекте для врачей — это возможность расширить свой профессиональный горизонт без отрыва от рабочего места, научиться работать в команде, обмениваться опытом ведения пациентов с РЙР ДРЩЖ, а также включиться в научно-аналитическую работу и стать соавтором публикаций как в отечественных, так и зарубежных научных медицинских журналах.

Создание мультимодальных банков данных (клинических, лабораторных, радиологических и пр.) развивает и облегчает междисциплинарное взаимодействие, которое, в свою очередь, создает фундамент для мультицентровых и национальных клинико-эпидемиологических доказательных исследований и совершенствования технологий диагностики, лечения и реабилитации онкологических пациентов. Особенно это актуально, например, при нейроэндокринных опухолях, высокоагрессивных и рефрактерных к стандартному лечению опухолевых заболеваний.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

Источник финансирования. Данная публикация подготовлена при финансовой поддержке компании «Эйсай». Авторы несут полную ответственность за содержание публикации и редакционные правки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределён следующим образом: П.О. Румянцев — идея, дизайн, текст статьи; А.Г. Байдак — помощь в написании статьи, техническое оформление статьи).

Благодарности. Авторы благодарят Ассоциацию развития тераностики, Группу клиник «СОГАЗ-Медицина», Ассоциацию эндокринных хирургов, Общество специалистов по опухолям головы и шеи.

ADDITIONAL INFORMATION

Funding source. The publication prepared with financial support of EISAI company. Authors are completely responsible for the content as well as reduction remarks.

Competing interest. Authors declare the absence of competing interests.

Authors’ contribution. Rumiantsev P.O. — idea, design, content of the article; Baidak A. — figures, technical assistance. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Acknowledgements. The authors express their gratitude to Association of theranostics development, Group of clinics “SOGAZ-Medicine”, Association of endocrine surgeons, Russian society of specialists in head and neck tumors.

×

Об авторах

Павел Олегович Румянцев

Международный медицинский центр «СОГАЗ-МЕДИЦИНА»

Email: pavelrum@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7721-634X
SPIN-код: 7085-7976

доктор медицинских наук, зам. директора Института онкоэндокринологии

Россия, 191186, Санкт-Петербург, Малая Конюшенная, 8

Андрей Геннадьевич Байдак

ООО «М-Дата»

Автор, ответственный за переписку.
Email: baidak@medical-data.ru
Россия, Орёл, Приборостроительная, 13

Список литературы

  1. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России с 2008 году (заболеваемость и смертность). Москва: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий,2010. 256 с.
  2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России,2020. 236 с.
  3. Pacini F., Fuhrer D., Elisei R., et al. 2022 ETA Consensus Statement: what are the indications for post-surgical radioiodine therapy in differentiated thyroid cancer? // Eur Thyroid J. 2022. Vol. 11, N 1. P. e210046. doi: 10.1530/ETJ-21-0046
  4. Румянцев П.О., Фомин Д.К., Румянцева У.В. Критерии резистентности высокодифференцированного рака щитовидной железы к терапии радиоактивным йодом // Опухоли головы и шеи. 2014. № 3. C. 4–9.
  5. Румянцев П.О., Слащук К.Ю., Коренев С.В., и др. Междисциплинарный банк данных в онкоэндокринологии. Медуллярный рак щитовидной железы и синдромы множественных эндокринных неоплазий 2 типа // Эндокринная хирургия. 2019. Т. 13, № 3. C. 105–117. doi: 10.14341/serg11270
  6. Алмазов А.А., Румянцев П.О., Купреев П.П., и др. Системы поддержки принятия врачебных решений; анализ мультимодальных данных, разница «человеческого» и «машинного» подходов, социальная проблематика сбора и оборота биомедицинских данных // Врач и информационные технологии. 2020. № 2. C. 28–35. doi: 10.37690/1811-0193-2020-2-28-35
  7. Gatta G., van der Zwan J.M., Casali P.G., et al. Rare cancers are not so rare: the rare cancer burden in Europe // Eur J Cancer. 2011. Vol. 47, N 17. P. 2493–2511. doi: 10.1016/j.ejca.2011.08.008
  8. Filetti S., Durante C., Hartl D., et al. Thyroid cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann Oncol. 2019. Vol. 30, N 12. P. 1856–1883. doi: 10.1093/annonc/mdz400
  9. Клинические рекомендации «Дифференцированный рак щитовидной железы». Москва,2020. 47 с.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. WEB-интерфейс проекта Мультимодального банка данных пациентов с радиойодрефрактерным раком щитовидной железы (МБД РЙР-ДРЩЖ).

Скачать (169KB)
Метаданные

© Румянцев П.О., Байдак А.Г., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 79539 от 09 ноября 2020 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах