COVID-19-related cardiac lesion: the questions of pathogenesis and diagnostics (review)



Cite item

Full Text

Abstract

Coronavirus infection is a topic that has not lost its relevance in the medical community to date. Among the heterogeneous clinical manifestations of this disease lesions of cardiac structures often occur. They are mainly of inflammatory nature and can be both acute and delayed. It is well known that the prognosis for patients with cardiac lesions significantly worsens; timely diagnosis and treatment initiation play an important role in preventing severe complications.

This review presents the current literature data on the pathogenesis of cardiac lesions in COVID-19 patients, discusses the issues of rational diagnosis of this pathology using modern techniques: laboratory, functional, imaging (cardiac magnetic resonance plays the main role among them) and invasive ones. Currently, it is recognized that the diagnosis of myocarditis associated with coronavirus infection has a number of fundamental differences from the diagnosis of myocarditis of other nature. In addition, the main aspects of inflammatory heart lesions associated with COVID-19 vaccination are discussed, since this complication occurs more frequently than it is commonly believed. It is often a reason to refuse vaccination; however, this decision may cause severe consequences both for the individual and for the population as a whole.

Full Text

Основной текст

Методика сбора данных

Сбор статей для написания рукописи осуществлялся в базе данных научных статей PubMed. Условиями поиска были сочетания выражений «COVID-19» / «SARS-CoV-2» AND «myocardit*», присутствующие в заголовках статей (что отражалось добавлением [ti]); отбирались только полнотекстовые статьи; мета-анализы, систематические обзоры и обзоры (данные условия были заданы соответствующими фильтрами). Отбор литературы для части обзора, посвященной миокардиту, развивающемуся после вакцинации, осуществлялся путем добавления к вышеназванным выражениям AND «vacccin*», остальные параметры поиска были аналогичны вышеизложенным.

 

Поражение сердца при COVID-19

Коронавирусная инфекция (COVID-19) – это заболевание, вызываемое вирусом SARS-CoV-2, который был впервые обнаружен в китайском городе Ухань в конце 2019 года и стремительно распространился по всему миру, вызвав пандемию. Симптомы заболевания разнообразны и могут включать лихорадку, кашель, одышку, аносмию, агевзию, фарингодинию; наиболее тяжелыми осложнениями являются острый респираторный дистресс-синдром и полиорганное поражение.

Среди клинических проявлений выделяют также острое поражение миокарда. Есть сведения о том, что примерно у 20% госпитализированных пациентов выявляются признаки поражения сердца, то есть повышенный уровень специфических тропонинов [1]. В другой работе при исследовании уровня тропонина I в течение первых суток после госпитализации пациентов с COVID-19 повышенный уровень был выявлен у 36%. Отмечается, что даже небольшой объем поражения миокарда ассоциируется с существенным повышением смертности [2]. Тем не менее, многие аспекты поражения миокарда при COVID-19 пока остаются невыясненными. В большинстве случаев диагноз миокардита у таких пациентов ставится на основании клинических признаков и данных визуализирующих методик, однако гистологически подтвержденный миокардит, ассоциированный с SARS-CoV-2, остается сравнительно нечастым явлением [3]. Детальное понимание патогенеза поражения миокарда является принципиально важным вопросом, ведь это позволит своевременно начать лечение и предотвратить тяжелые последствия, в том числе летальный исход.

На сегодняшний день версия о том, что SARS-CoV-2 проникает в кардиомиоциты и вызывает их прямое повреждение, находит все меньше подтверждения. У пациентов с COVID-19 нередко отмечается ассоциированный лимфоцитарный миокардит, однако его генез связывают с генерализованной воспалительной реакцией, опосредованной цитокинами. В ходе нескольких исследований [4–6] при проведении биопсии миокарда было отмечено наличие лимфоцитарной инфильтрации, интерстициального отека, ограниченных очагов некроза, однако внутриклеточного вирусного материала обнаружено не было. Lindner et al в ходе исследования материалов вскрытия пациентов с COVID-19 без клиники молниеносного миокардита описали наличие возбудителя COVID-19 в миокарде, но его преимущественной локализацией были не кардиомиоциты, а интерстициальные клетки и макрофаги, проникшие в ткань миокарда; наличие вируса не было ассоциировано с усиленной мононуклеарной инфильтрацией миокарда, гистологических признаков миокардита в данных случаях не выявлялось (не было зарегистрировано массивных клеточных инфильтратов или участков некроза) [3]; похожие данные были описаны и другими авторами [7, 8]. По данным другого исследования [9], при 10 вскрытиях умерших от COVID-19 афроамериканцев в миокарде был обнаружен некроз отдельных клеток (без больших участков некроза кардиомиоцитов) без явного лимфоцитарного миокардита. Это позволило предположить, что присутствие вирусных частиц в макрофагах сердца является результатом виремической фазы или миграции инфильтрированных альвеолярных макрофагов во внелегочные ткани. Также отмечается, что в генезе воспалительного поражения миокарда, обнаруживаемого при вскрытии пациентов с COVID-19, нельзя не учитывать потенциальную кардиотоксичность медикаментозного лечения [10].

Другим потенциальным механизмом поражения сердца является прямое проникновение вируса в эндотелиальные клетки сердца. Как известно, эндотелий является пара-, ауто- или эндокринной тканью, повреждение которой приводит к микроваскулярной дисфункции и смещению сосудистого гомеостаза в сторону вазоконстрикции; это приводит к ишемии органов и тканей, воспалению и отеку, а также к тромбообразованию. SARS-CoV-2 проникает в эндотелиальные клетки посредством рецепторов ангиотензин-превращающего фермента II типа и вызывает активное воспаление. Некоторые авторы описывают диффузный васкулит, непосредственной причиной которого признается SARS-CoV-2: существует гипотеза о том, что эндотелиит может вызывать характерные для COVID-19 мультиорганные нарушения вследствие микрососудистой дисфункции [11]; тем не менее, эти данные пока немногочисленны и нуждаются в дальнейшем подтверждении.

Другая идея заключается в том, что повреждение сердца может быть вызвано гиперактивацией иммунной системы с высвобождением множества медиаторов воспаления. Для описания этого состояния нередко используется термин «цитокиновый шторм». Вследствие активации тромбоцитов, нейтрофилов и других компонентов воспалительного ответа происходит тромбоз в сосудах микро- и макроциркуляторного русла, что приводит к закупорке сосудов и гибели клеток. Примечательно, что тромбозы при COVID-19 распространены как в артериальном, так и в венозном русле [12]. В обсервационном исследовании у пациентов с COVID-19 и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST были зарегистрированы более высокие уровни тропонинов, а также более частая встречаемость тромбозов, чем у пациентов с COVID-19 без инфаркта [13]. Тем не менее, часто встречаются случаи острого коронарного синдрома без признаков окклюзии коронарных артерий. Так, в серии случаев было показано, что среди 18 пациентов с COVID-19 и подъемом сегмента ST на ЭКГ только 44% получили диагноз острого коронарного тромбоза, вызвавшего инфаркт миокарда; у 56% было обнаружено некоронарогенное поражение миокарда [14]. В этих условиях зачастую встречаются диагностические дилеммы, особенно с учетом того, что симптоматика миокардита может быть неспецифичной и включать такие проявления, как усталость, одышка, тахикардия, дискомфорт в груди.

Одним из наиболее опасных клинических проявлений миокардита является нарушение ритма сердца: фактическая распространенность этого состояния остается неизвестной, однако есть данные о том, что аритмия становится причиной перевода пациента в отделение интенсивной терапии в 44,4% случаев [15]. Затруднительно оценить, в каком проценте случаев аритмия при COVID-19 является следствием дисбаланса электролитов или проявлением ранее существовавших нарушений ритма; также аритмия может возникать в контексте миокардита [16]. По данным Peretto et al у 78,7% пациентов с подтвержденным миокардитом отмечалась та или иная форма желудочковых нарушений ритма [17]. Есть основания полагать, что патофизиология нарушения ритма зависит в том числе от стадии повреждения миокарда, так как характеристика аритмии при остром и излеченном миокардите различается.

Возможными механизмами нарушения ритма при COVID-19 являются: прямое повреждение кардиомиоцитов с нарушением целостности плазматической мембраны и электрической проводимости; инфицирование перикарда и массивный отек; ишемия вследствие микрососудистой патологии из-за инфицирования перицитов; аритмии вследствие фиброза миокарда; действие провоспалительных цитокинов [18, 19]. Последний механизм базируется на вытеснении десмосомного белка плакоглобина из мембраны кардиомиоцитов воспалительными цитокинами (в частности интерлейкином 6 (ИЛ-6)) [20]. Это может вызывать нарушения ритма, поскольку считается, что недостаточная адгезия между клетками повреждает мембрану и приводит к гибели клеток и последующему фиброзу. Также снижение поверхностной экспрессии десмосомных белков признается одним из главных механизмов аритмогенных кардиомиопатий [21]. Есть данные о том, что у пациентов с COVID-19 увеличен уровень ИЛ-6 в сыворотке крови [22]; отмечена корреляция уровня ИЛ-6 с тяжестью состояния пациента. Таким образом, вполне вероятно, что именно COVID-19 вызывает нарушения ритма у пациентов, особенно при наличии у них генетической предрасположенности. Стоит подчеркнуть, что первые три сценария могут развиваться в условиях активного миокардита, в то время как последние два могут возникать при хроническом или излеченном миокардите.

 

Диагностика миокардита, в том числе ассоциированного с COVID-19

Диагностика миокардита в клинической практике зачастую представляет собой сложную задачу. В 2013 году Рабочей группой Европейского общества кардиологов по заболеваниям миокарда и перикарда были определены предположительные и окончательные критерии диагностики миокардита. Подозрение на миокардит определяется клинической картиной (боль в области сердца), данными электрокардиограммы (элевация сегмента ST), лабораторными данными (например, повышением уровня тропонинов), а также визуализирующими методиками: эхокардиографией и МРТ.

МРТ является ценным диагностическим методом диагностики миокардита в соответствии с критериями Lake-Louise, первоначально опубликованными в 2009 году и включавшими на тот момент оценку таких признаков, как гиперинтенсивность сигнала на Т2-взвешенных изображениях и последовательности «инверсия-восстановление с коротким Т1», отсроченное накопление контрастного препарата по некоронарогенному типу [23]. Ввиду того, что эффективность использования первоначальных критериев Lake-Louise была ограничена субъективностью качественной оценки вышеуказанных признаков, в 2018 году критерии были пересмотрены и дополнены параметрическим картированием, которое позволяет дать количественную оценку региональному и глобальному времени релаксации Т1 и Т2 миокарда, а также объему внеклеточного пространства (extracellular volume, ECV). Критерии Lake-Louise 2018 года имеют более высокие показатели чувствительности и специфичности (88 и 96%, соответственно) [24]. Подтверждение воспалительного поражения структур сердца по данным МРТ возможно при наличии хотя бы одного критерия в каждой из следующих двух категорий: признаки отека миокарда на основании Т2-взвешенных изображений (ВИ) (гиперинтенсивность миокарда на Т2-ВИ или высокие значения показателя Т2) [25] и признаки повреждения миокарда на основании Т1-ВИ (неишемический паттерн отсроченного контрастирования или высокие значения показателя Т1 и/или ECV) [26]. При наличии только одного маркера диагноз воспалительного поражения миокарда все еще рассматривается при наличии соответствующих клинических и/или лабораторных проявлений, однако специфичность метода МРТ в этом случае ниже. Дополнительными (но не обязательными) признаками являются систолическая дисфункция (в виде наличия участков гипо- или акинезии) и признаки перикардита (в виде контрастирования листков перикарда). Важно помнить о том, что применение данных критериев оправданно лишь в случае клинического подозрения на воспалительное поражение сердца, но не в качестве методики скрининга бессимптомной популяции.

Также важным аспектом диагностики является необходимость исключения поражения коронарных артерий, особенно в случаях, когда клиническая картина не исключает ишемическую болезнь сердца [27]. Тем не менее, даже исключение поражения коронарных артерий не позволяет однозначно утверждать, что клинические симптомы вызваны миокардитом, помимо этого существует множество типов некоронарогенного повреждения миокарда. Зачастую состояние пациента требует проведения эндомиокардиальной биопсии, которая позволяет также определить этиологический фактор поражения. Несмотря на это, биопсия редко проводится у пациентов без сердечной недостаточности и/или угрожающих нарушений сердечного ритма, поскольку является инвазивной процедурой, выполнение которой сопряжено с рядом сложностей. Согласно действующим клиническим рекомендациям Американской ассоциации сердца, выполнение биопсии требуется пациентам с дебютом сердечной недостаточности при наличии гемодинамической нестабильности, чтобы исключить наличие гигантоклеточной или эозинофильной инфильтрации, для которой существует специфическая терапия, а при отсутствии лечения прогноз, как правило, неблагоприятен [28].

Гистологические данные биопсии и аутопсии сердца на предмет миокардита были структурированы в критерии Далласа (1985 год) и определены как гистологические доказательства наличия воспалительных инфильтратов в миокарде, связанных с дегенерацией или некрозом кардиомиоцитов неишемического генеза [29]. При наличии лимфоцитарного инфильтрата и отсутствии некроза миокардит определяется как пограничный. Однако в случае вирусного миокардита критерии Далласа работают далеко не всегда: показано, что в среднем в 50% таких случаев при доказанном наличии патогена критерии миокардита отсутствуют [30]. Недавно к критериям Далласа были добавлены иммуногистохимические признаки, которые позволяют учитывать наличие аномального воспалительного инфильтрата [27]. Наряду с ними должны присутствовать признаки дегенерации и некроза миоцитов неишемического генеза.

Появление воспалительного инфильтрата при отсутствии некроза кардиомиоцитов возможно и в нормальном миокарде [31]. Миокардит определяется главным образом характером воспалительного инфильтрата (скопление воспалительных клеток вокруг миоцитов с преобладанием лимфоцитов над макрофагами) и наличием некроза миокарда. С учетом последних литературных данных есть смысл разделять миокардит на инфекционный (с наличием лабораторно подтвержденного возбудителя) и неинфекционный (при отсутствии такового). Ввиду наличия такого явления, как неинфекционный миокардит, вопрос о том, стоит ли использовать биопсию миокарда для диагностики миокардита, был поставлен под сомнение. В настоящее время для диагностики миокардита (в том числе ассоциированного с COVID-19) этот метод диагностики не используется; диагноз ставится на основании косвенных признаков, таких как аномалии на эхокардиографии или МРТ.

В целом критерии диагностики миокардита при COVID-19 остаются неизменными, однако путь к этому диагнозу может отличаться от случаев миокардита другой этиологии (прежде всего это обусловлено необходимостью защиты медицинских работников от заражения).

На диагноз миокардита, ассоциированного с COVID-19, могут указывать некоторые лабораторные показатели: часто выявляется лимфоцитопения (до 83% случаев), при более агрессивных формах повышается значение маркеров воспаления (Д-димера, ферритина, С-реактивного белка) [32]. Повышение уровня тропонина говорит о возможном повреждении миокарда и может указывать на острый миокардит. Высокие концентрации тропонина в сочетании с повышением уровня маркеров воспаления свидетельствуют о гипервоспалительном состоянии и полиорганной недостаточности [33]. Кроме того, о гемодинамической перегрузке может говорить повышение уровня NT-proBNP [34].

Электрокардиографические маркеры повреждения миокарда не являются патогномоничными для миокардита: описаны различные паттерны от синусовой тахикардии до подъема сегмента ST и инверсии Т-волны [34].

Как у стабильных, так и у нестабильных пациентов при наличии клинических подозрений на миокардит визуализирующим методом первой линии является эхокардиография. Тем не менее, этот метод имеет свои ограничения для диагностики миокардита: так, желудочковая дисфункция может быть обусловлена рядом других состояний ишемической и неишемической этиологии и не является патогномоничным признаком миокардита; нормальная фракция левого желудочка также не исключает наличие миокардита [35].

В общем случае повреждение сердца определяется повышением уровня сердечных тропонинов; по литературным данным, у пациентов с COVID-19 это происходит в 18-28% случаев [36]. Как уже было отмечено, обнаружить миокардит у пациентов с COVID-19 удается нечасто: крупный обзор 277 отчетов из 22 исследований о вскрытии сердец пациентов, умерших от COVID-19, показал, что это происходит примерно в 7,8% случаев. Тем не менее, есть несколько других гистопатологий, ассоциированных с данным заболеванием: воспалительный инфильтрат без признаков миокардита был обнаружен в 12,6% случаев, ишемические повреждения отдельных кардиомиоцитов – в 13,7%, острый инфаркт миокарда – в 4,7% [37]. Сравнительно низкая встречаемость миокардита на аутопсии резко контрастирует с имеющимися в литературе данными о почти 60% встречаемости миокардита по данным МРТ у пациентов, выживших после COVID-19: в исследовании 15 пациентов с характерными симптомами, выздоровевших от COVID-19, у 58% из них на МРТ были обнаружены признаки поражения миокарда: отек, фиброз, нарушение функции желудочков [38]. Еще одно исследование с похожим дизайном показало, что МР-признаки поражения миокарда обнаруживаются у 78% реконвалесцентов, при этом у 75% уровни тропонина оказались повышенными [39]. Эти исследования продемонстрировали, что даже по прошествии времени с момента выздоровления риск развития поражения сердца с последующим нарушением функции желудочков сохраняется.

В условиях, когда МРТ сердца не всегда дает информацию о наличии миокардита, так как разрешающая способность метода в этом отношении имеет пределы, а биопсия миокарда не рекомендована ввиду невозможности обнаружить вирус в кардиомиоцитах, ученые активно ведут работу над выявлением принципиально новых методов диагностики миокардита. Одним из них является метод обнаружения микро-РНК, продуцируемых Т-хелперами 17, которые являются активными участниками повреждения миокарда в острой фазе и факторами развития миокардита и дилатационной кардиомиопатии в его исходе. Исследователи уже идентифицировали новую микроРНКв качестве маркера миокардита на мышиных моделях (использовались экспериментальный аутоиммунный и вирусный миокардит) и ее человеческий гомолог; выяснено, что использование данного маркера уже позволяет различить между собой миокардит и инфаркт миокарда. Тем не менее, вопросов пока больше, чем ответов: неясно, чем объяснить большую вариабельность уровня данной микроРНК и отражает ли это тяжесть состояния пациента; позволит ли она различить между собой такие состояния, как миокардит и дилатационная кардиомиопатия [40]. Дальнейшие исследования в этом направлении позволят разработать методику неинвазивной диагностики миокардита.

Стоит учитывать, что в ходе эпидемий, вызванных предыдущими вариантами коронавируса случаев миокардита либо не было обнаружено (как это было в случае SARS), либо они были единичны (как при MERS) [41, 42]. Выяснено, что тропизм возбудителя COVID-19 к кардиомиоцитам в среднем является невысоким ввиду ограниченной экспрессии рецепторов АПФ2 на поверхности этих клеток. Эти и другие данные показывают, что непосредственными причинами поражения миокарда при COVID-19 могут являться активация эндотелиальных клеток, «цитокиновый шторм», дисбаланс электролитов и другие возможные иммунные механизмы [37]. Кроме того, нельзя не учитывать синдром Такоцубо в качестве потенциальной причины повреждения миокарда при наличии электрокардиографических отклонений, положительных результатов на тропонин при нормальных коронарных артериях [43]. Также дифференциальная диагностика должна проводиться между миокардитом и такими состояниями, как кардиомиопатия, ассоциированная с сепсисом, и острый коронарный синдром (особенно при фульминантном течении миокардита).

 

Миокардит вследствие вакцинации от COVID-19

Поскольку на данный момент этиотропной терапии COVID-19 не существует, вакцинация остается главным способом борьбы с пандемией; эффективные вакцины существенно снижают уровень смертности. На сегодняшний день наиболее признанными в мире являются следующие вакцины: AstraZeneca/Oxford, Johnson and Johnson, Moderna, Pfizer/BioNTech, Sinopharm, Sinovac, Спутник V. Было разработано несколько принципов создания вакцин, среди которых вакцины на основе РНК и ДНК (подход с использованием генетически модифицированной РНК или ДНК для создания белка, который вызывает иммунный ответ); вакцины на основе векторов (использование безопасного вируса, который не может вызвать заболевание, но служит платформой для производства белков коронавируса, вызывающих иммунный ответ); инактивированные вакцины (использование ослабленного вируса для развития иммунного ответа); вакцины на основе белка (использование безопасных белков или их фрагментов, которые мимикрируют под возбудитель COVID-19 для создания иммунного ответа). ДНК, доставляемая посредством нереплицируемой рекомбинантной аденовирусной векторной системы, является основой вакцин AstraZeneca/Oxford, Johnson and Johnson, Спутник V. В основе вакцин Moderna и Pfizer/BioNTech – технология мРНК и системы доставки липидных наночастиц [44–47]. Как вакцины на основе векторов, так и вакцины на основе мРНК стимулируют производство S-белка SARS-CoV-2 – основной мишени для нейтрализующих антител, образующихся в результате естественного инфицирования или вакцинации.

В ходе программы вакцинации в литературе периодически появляются сведения о побочных эффектах вакцин. В ряде случаев эти реакции, как считается, могут привести к повышению агрегации тромбоцитов, тромбозу и воспалению. Одним из потенциальных механизмов может быть формирование клетками организма, на которые нацелено действие вакцин, свободно циркулирующих спайковых белков, которые способны взаимодействовать с рецепторами АПФ 2 [48].

После вакцинации от COVID-19 (преимущественно по прошествии 6 ч – 4 дней) были зарегистрированы случаи миокардита и перикардита [49, 50], преимущественно среди тех, кто получил вакцину на основе мРНК (Pfizer и Moderna). В Израиле были проведены 2 крупных ретроспективных исследования среди людей, получивших вакцину Pfizer. В ходе одного из них среди более 5,1 миллиона участников (через 21 день после первой дозы и 30 дней после второй) было обнаружено 136 случаев того, что было расценено как миокардит; у 95% были легкие симптомы, один случай закончился летальным исходом [51]. Отмечено, что наиболее часто подобные симптомы возникали у молодых мужчин. В ходе другого исследования, также проведенного в Израиле, были исследованы документы более 2,5 миллионов вакцинированных Pfizer и выявлено, что частота встречаемости миокардита составила 2,3 на 100 000 человек, при этом в группе молодых людей в возрасте от 16 до 29 лет частота составила 10 случаев на 100 000 человек [52]. Также есть данные о том, что суммарный риск развития миокардита в 18,28 раз выше у тех, кто инфицирован возбудителем COVID-19, чем у неинфицированных: это значительно более высокий риск развития миокардита, чем после вакцинации (в среднем в 3,24 раза выше, чем у невакцинированных) [53]. Несмотря на то, что симптомы миокардита во всех перечисленных исследованиях появились близко ко времени вакцинации, и авторы исключили другие возможные причины (то есть именно вакцинация была признана причиной развития миокардита), патофизиология данного явления пока до конца не ясна. Существуют гипотезы о том, что это может возникать по причине неспецифической воспалительной реакции или перекрестной реактивности антител вследствие молекулярной мимикрии. Это соотносится с тем, что состояние пациентов улучшается на фоне противовоспалительной терапии [49].

 

 

Заключение

COVID-19 обусловливает высокий уровень смертности, в том числе при наличии сопутствующего поражения сердца, однако его механизмы пока недостаточно ясны. Главной причиной считается ассоциированный с SARS-CoV-2 миокардит, но по данным литературы, воспалительное поражение миокарда нечасто встречается при гистологических исследованиях у пациентов с подтвержденной коронавирусной инфекцией. Сам вирус редко обнаруживается в тканях сердца и лоцируется не в кардиомиоцитах, а в иммунных клетках; в основном обнаруживается неспецифическая воспалительная инфильтрация миокарда. Учитывая эти факты, эндомиокардиальная биопсия представляется методом, который не следует широко применять для диагностики миокардита при COVID-19.

Воспалительное поражение миокарда возможно также вследствие вакцинации, преимущественно вакцинами на основании мРНК; более часто такое осложнение регистрируется у молодых людей, в большинстве случаев отмечаются легкие симптомы. Подобная частота миокардита вследствие вакцинации не является рациональным поводом отказа от нее, в том числе в группе молодых людей.

Дополнительная информация

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

×

About the authors

Daria A. Filatova

Lomonosov Moscow State University

Author for correspondence.
Email: dariafilatova.msu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0894-1994
Scopus Author ID: 57791684100

Resident student of Radiology Department of Lomonosov Moscow State University 

Russian Federation, 1199911, Lomonosovsky av. 27/1

Elena A. Mershina

Lomonosov Moscow State University

Email: elena_mershina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1266-4926
SPIN-code: 6897-9641

PhD, Associate Professor of Radiology Department of Lomonosov Moscow State University, Head of the Radiology Department of Lomonosov Moscow State University Medical Research and Education Center

Russian Federation, Moscow, Lomonosovsky av., 27/10

Valentin E. Sinitsyn

Lomonosov Moscow State University

Email: vsini@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5649-2193
SPIN-code: 8449-6590

Professor, Head of the Radiology Department of Lomonosov Moscow State University

Russian Federation, Moscow, Lomonosovsky av., 27/10

References

  1. Shi S, Qin M, Shen B, et al. Association of Cardiac Injury With Mortality in Hospitalized Patients With COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Cardiol. 2020;5(7):802-810. doi: 10.1001/jamacardio.2020.0950
  2. Lala A, Johnson KW, Januzzi JL, et al. Prevalence and Impact of Myocardial Injury in Patients Hospitalized With COVID-19 Infection. J Am Coll Cardiol. 2020;76(5):533-546. doi: 10.1016/j.jacc.2020.06.007
  3. Lindner D, Fitzek A, Bräuninger H, et al. Association of Cardiac Infection With SARS-CoV-2 in Confirmed COVID-19 Autopsy Cases. JAMA Cardiol. 2020;5(11):1-5. doi: 10.1001/jamacardio.2020.3551
  4. Sala S, Peretto G, Gramegna M, et al. Acute myocarditis presenting as a reverse Tako-Tsubo syndrome in a patient with SARS-CoV-2 respiratory infection. Eur Heart J. Published online April 8, 2020:ehaa286. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa286
  5. Escher F, Pietsch H, Aleshcheva G, et al. Detection of viral SARS‐CoV‐2 genomes and histopathological changes in endomyocardial biopsies. ESC Heart Fail. 2020;7(5):2440-2447. doi: 10.1002/ehf2.12805
  6. Tavazzi G, Pellegrini C, Maurelli M, et al. Myocardial localization of coronavirus in COVID-19 cardiogenic shock. Eur J Heart Fail. 2020;22(5):911-915. doi: 10.1002/ejhf.1828
  7. Wichmann D, Sperhake JP, Lütgehetmann M, et al. Autopsy Findings and Venous Thromboembolism in Patients With COVID-19. Ann Intern Med. Published online May 6, 2020:M20-2003. doi: 10.7326/M20-2003
  8. Buja LM, Wolf DA, Zhao B, et al. The emerging spectrum of cardiopulmonary pathology of the coronavirus disease 2019 (COVID-19): Report of 3 autopsies from Houston, Texas, and review of autopsy findings from other United States cities. Cardiovasc Pathol. 2020;48:107233. doi: 10.1016/j.carpath.2020.107233
  9. Fox SE, Akmatbekov A, Harbert JL, Li G, Quincy Brown J, Vander Heide RS. Pulmonary and cardiac pathology in African American patients with COVID-19: an autopsy series from New Orleans. Lancet Respir Med. 2020;8(7):681-686. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30243-5
  10. Alijotas-Reig J, Esteve-Valverde E, Belizna C, et al. Immunomodulatory therapy for the management of severe COVID-19. Beyond the anti-viral therapy: A comprehensive review. Autoimmun Rev. 2020;19(7):102569. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102569
  11. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet Lond Engl. 2020;395(10234):1417-1418. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5
  12. Bikdeli B, Madhavan MV, Jimenez D, et al. COVID-19 and Thrombotic or Thromboembolic Disease: Implications for Prevention, Antithrombotic Therapy, and Follow-Up. J Am Coll Cardiol. 2020;75(23):2950-2973. doi: 10.1016/j.jacc.2020.04.031
  13. Choudry FA, Hamshere SM, Rathod KS, et al. High Thrombus Burden in Patients With COVID-19 Presenting With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2020;76(10):1168-1176. doi: 10.1016/j.jacc.2020.07.022
  14. Bangalore S, Sharma A, Slotwiner A, et al. ST-Segment Elevation in Patients with Covid-19 — A Case Series. N Engl J Med. Published online April 17, 2020:NEJMc2009020. doi: 10.1056/NEJMc2009020
  15. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585
  16. Siripanthong B, Nazarian S, Muser D, et al. Recognizing COVID-19–related myocarditis: The possible pathophysiology and proposed guideline for diagnosis and management. Heart Rhythm. 2020;17(9):1463-1471. doi: 10.1016/j.hrthm.2020.05.001
  17. Peretto G, Sala S, Rizzo S, et al. Ventricular Arrhythmias in Myocarditis: Characterization and Relationships With Myocardial Inflammation. J Am Coll Cardiol. 2020;75(9):1046-1057. doi: 10.1016/j.jacc.2020.01.036
  18. Peretto G, Sala S, Rizzo S, et al. Arrhythmias in myocarditis: State of the art. Heart Rhythm. 2019;16(5):793-801. doi: 10.1016/j.hrthm.2018.11.024
  19. Chen L, Li X, Chen M, Feng Y, Xiong C. The ACE2 expression in human heart indicates new potential mechanism of heart injury among patients infected with SARS-CoV-2. Cardiovasc Res. Published online March 30, 2020:cvaa078. doi: 10.1093/cvr/cvaa078
  20. Asimaki A, Tandri H, Duffy ER, et al. Altered Desmosomal Proteins in Granulomatous Myocarditis and Potential Pathogenic Links to Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2011;4(5):743-752. doi: 10.1161/CIRCEP.111.964890
  21. Gemayel C, Pelliccia A, Thompson PD. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2001;38(7):1773-1781. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01654-0
  22. Coomes EA, Haghbayan H. Interleukin-6 in Covid-19: A systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol. 2020;30(6):e2141. doi: 10.1002/rmv.2141
  23. Friedrich MG, Sechtem U, Schulz-Menger J, et al. Cardiovascular Magnetic Resonance in Myocarditis: A JACC White Paper. J Am Coll Cardiol. 2009;53(17):1475-1487. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.007
  24. Sanchez Tijmes F, Thavendiranathan P, Udell JA, Seidman MA, Hanneman K. Cardiac MRI Assessment of Nonischemic Myocardial Inflammation: State of the Art Review and Update on Myocarditis Associated with COVID-19 Vaccination. Radiol Cardiothorac Imaging. 2021;3(6):e210252. doi: 10.1148/ryct.210252
  25. Srichai MB, Lim RP, Lath N, Babb J, Axel L, Kim D. Diagnostic performance of dark-blood T2-weighted CMR for evaluation of acute myocardial injury. Invest Radiol. 2013;48(1):24-31. doi: 10.1097/RLI.0b013e3182718672
  26. Galán-Arriola C, Lobo M, Vílchez-Tschischke JP, et al. Serial Magnetic Resonance Imaging to Identify Early Stages of Anthracycline-Induced Cardiotoxicity. J Am Coll Cardiol. 2019;73(7):779-791. doi: 10.1016/j.jacc.2018.11.046
  27. Caforio ALP, Pankuweit S, Arbustini E, et al. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of myocarditis: a position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2013;34(33):2636-2648, 2648a-2648d. doi: 10.1093/eurheartj/eht210
  28. Cooper LT, Baughman KL, Feldman AM, et al. The role of endomyocardial biopsy in the management of cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association, the American College of Cardiology, and the European Society of Cardiology. Circulation. 2007;116(19):2216-2233. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.186093
  29. Aretz HT. Myocarditis: the Dallas criteria. Hum Pathol. 1987;18(6):619-624. doi: 10.1016/s0046-8177(87)80363-5
  30. Dennert R, Crijns HJ, Heymans S. Acute viral myocarditis. Eur Heart J. 2008;29(17):2073-2082. doi: 10.1093/eurheartj/ehn296
  31. Zhang M, Tavora F, Zhang Y, et al. The role of focal myocardial inflammation in sudden unexpected cardiac and noncardiac deaths--a clinicopathological study. Int J Legal Med. 2013;127(1):131-138. doi: 10.1007/s00414-011-0634-x
  32. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet Lond Engl. 2020;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3
  33. Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet Lond Engl. 2020;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0
  34. Castiello T, Georgiopoulos G, Finocchiaro G, et al. COVID-19 and myocarditis: a systematic review and overview of current challenges. Heart Fail Rev. 2022;27(1):251-261. doi: 10.1007/s10741-021-10087-9
  35. Mele D, Flamigni F, Rapezzi C, Ferrari R. Myocarditis in COVID-19 patients: current problems. Intern Emerg Med. Published online January 23, 2021:1-7. doi: 10.1007/s11739-021-02635-w
  36. Guo T, Fan Y, Chen M, et al. Cardiovascular Implications of Fatal Outcomes of Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020;5(7):1-8. doi: 10.1001/jamacardio.2020.1017
  37. Halushka MK, Vander Heide RS. Myocarditis is rare in COVID-19 autopsies: cardiovascular findings across 277 postmortem examinations. Cardiovasc Pathol. 2021;50:107300. doi: 10.1016/j.carpath.2020.107300
  38. Huang L, Zhao P, Tang D, et al. Cardiac Involvement in Patients Recovered From COVID-2019 Identified Using Magnetic Resonance Imaging. Jacc Cardiovasc Imaging. 2020;13(11):2330-2339. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.05.004
  39. Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, et al. Outcomes of Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients Recently Recovered From Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. Published online July 27, 2020:e203557. doi: 10.1001/jamacardio.2020.3557
  40. Blanco-Domínguez R, Sánchez-Díaz R, de la Fuente H, et al. A Novel Circulating MicroRNA for the Detection of Acute Myocarditis. N Engl J Med. 2021;384(21):2014-2027. doi: 10.1056/NEJMoa2003608
  41. Tan L, Wang Q, Zhang D, et al. Lymphopenia predicts disease severity of COVID-19: a descriptive and predictive study. Signal Transduct Target Ther. 2020;5:33. doi: 10.1038/s41392-020-0148-4
  42. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020;8(4):420-422. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X
  43. Kawakami R, Sakamoto A, Kawai K, et al. Pathological Evidence for SARS-CoV-2 as a Cause of Myocarditis. J Am Coll Cardiol. 2021;77(3):314-325. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.031
  44. Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2021;384(5):403-416. doi: 10.1056/NEJMoa2035389
  45. Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. The Lancet. 2021;397(10275):671-681. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00234-8
  46. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577
  47. Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, et al. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. The Lancet. 2021;397(10269):99-111. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32661-1
  48. Shiravi AA, Ardekani A, Sheikhbahaei E, Heshmat-Ghahdarijani K. Cardiovascular Complications of SARS-CoV-2 Vaccines: An Overview. Cardiol Ther. Published online 2021. doi: 10.1007/s40119-021-00248-0
  49. Watad A, De Marco G, Mahajna H, et al. Immune-Mediated Disease Flares or New-Onset Disease in 27 Subjects Following mRNA/DNA SARS-CoV-2 Vaccination. Vaccines. 2021;9(5):435. doi: 10.3390/vaccines9050435
  50. Albert E, Aurigemma G, Saucedo J, Gerson DS. Myocarditis following COVID-19 vaccination. Radiol Case Rep. 2021;16(8):2142-2145. doi: 10.1016/j.radcr.2021.05.033
  51. Mevorach D, Anis E, Cedar N, et al. Myocarditis after BNT162b2 mRNA Vaccine against Covid-19 in Israel. N Engl J Med. 2021;385(23):2140-2149. doi: 10.1056/NEJMoa2109730
  52. Witberg G, Barda N, Hoss S, et al. Myocarditis after Covid-19 Vaccination in a Large Health Care Organization. N Engl J Med. 2021;385(23):2132-2139. doi: 10.1056/NEJMoa2110737
  53. Barda N, Dagan N, Ben-Shlomo Y, et al. Safety of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting. N Engl J Med. 2021;385(12):1078-1090. doi: 10.1056/NEJMoa2110475

Supplementary files

There are no supplementary files to display.


Copyright (c) Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 79539 от 09 ноября 2020 г.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies